Używanie statyn i zmniejszona śmiertelność związana z rakiem AD 9

Nasze odkrycia są wiarygodne, ponieważ statyny hamują syntezę cholesterolu w komórkach poprzez hamowanie reduktazy 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzymu A (HMG-CoA), enzymu ograniczającego szybkość w szlaku syntezy mewalonianu i cholesterolu.28 Wiele z nich w dół produkty są stosowane w proliferacji komórek, ponieważ są niezbędne do krytycznych funkcji komórkowych, takich jak utrzymanie integralności błony komórkowej, sygnalizacja, synteza białka i progresja cyklu komórkowego.15,28. Zakłócenia tych procesów w komórkach nowotworowych powodują zahamowanie wzrostu raka i przerzuty.15,29-31 W szczególności szlak mewalonianowy jest regulowany w górę przez zmutowane białko supresorowe p53 32, które jest powszechne w raku nowotworowym. 33 W związku z tym hamowanie tego szlaku za pomocą statyn powraca do fenotypu nowotworowego zmutowanego p53 komórki nowotworowe.32 Spadek dalszych produktów szlaku mewalonianowego jest związany z apoptozą i zmniejszoną produkcją metaloproteinaz macierzy i angiogenezy, jak również zmniejszenie inwazyjności nowotworów in situ. 8-12 Statyny zostały powiązane z przerwaniem progresji cyklu komórkowego w komórkach nowotworowych z wynikającymi z tego efektami antyproliferacyjnymi, hamowaniem kluczowych funkcji komórkowych w komórkach rakowych i zwiększeniem nadwrażliwość na promieniowanie.10,15,16 Ponieważ statyny są wybiórczo zlokalizowane w wątrobie, mniej niż 5% danej dawki dociera do układu krążenia.6,34 W przypadku nowotworów innych niż rak wątroby i dróg żółciowych35 prawdopodobny mechanizm za obserwowanym zmniejszeniem ryzyka zgonu z powodu raka może być obniżenie poziomu cholesterolu w osoczu. Rzeczywiście, szybko rosnące raki wymagają wysokiego wychwytu pozakomórkowego cholesterolu, a pacjenci z rakiem mają obniżone poziomy cholesterolu w osoczu.36,37 Stąd wywołana przez statynę redukcja lokalnie zsyntetyzowanych lub krążących poziomów cholesterolu może hamować wzrost raka i przerzuty i zmniejszać śmiertelność .
Nasze wyniki są również poparte obserwacją zmniejszonej śmiertelności związanej z rakiem u pacjentów z zaawansowanym rakiem prostaty, którzy przyjmują statyny38 i odpowiednio zmniejszoną nawrotem u pacjentów z rakiem prostaty39 lub piersią13.14. Jednak stosowanie statyn u osób bez raka, w celu zmniejszenia ryzyka choroby sercowo-naczyniowej, nie wpływa na zachorowalność na raka ani na śmiertelność związaną z rakiem.17,18 Niemniej jednak, nasza obserwacja, że śmiertelność z wszystkich przyczyn wśród pacjentów z rakiem, którzy brali Statyny były zmniejszone o 15% (95% CI, od 13 do 17) są podobne do obserwowanego zmniejszenia śmiertelności z wszystkich przyczyn o 10% (95% CI, 7 do 13) u pacjentów zagrożonych zgonem z przyczyn sercowo-naczyniowych.40 brak zależności dawka-odpowiedź dla statyn i śmiertelność związana z rakiem sugeruje, że każda dawka statyn wystarczy do zmniejszenia śmiertelności wśród pacjentów z rakiem.
Teoretycznie możliwe ograniczenia tego badania obejmują błąd wyboru; nie stanowi to jednak problemu, ponieważ śledziliśmy wszystkich pacjentów z rakiem w całej duńskiej populacji, którzy ukończyli 40 rok życia i kwalifikują się do leczenia statynami, bez strat w obserwacji
[więcej w: belimumab, kabiny toaletowe, implanty zębów Kraków ]

Powiązane tematy z artykułem: belimumab implanty zębów Kraków kabiny toaletowe