Atorwastatyna z lub bez przeciwciała przeciwko PCSK9 w pierwotnej hipercholesterolemii

Konwertaza surowicy proproteinowej subtylizyny / keksiny 9 (PCSK9) wiąże się z receptorami lipoprotein o niskiej gęstości (LDL), zwiększając degradację receptorów LDL i zmniejszając szybkość z jaką cholesterol LDL jest usuwany z krążenia. REGN727 / SAR236553 (oznaczony tutaj jako SAR236553), w pełni ludzkie przeciwciało monoklonalne PCSK9, zwiększa recykling receptorów LDL i obniża poziom cholesterolu LDL. Metody
Przeprowadziliśmy badanie kliniczne fazy 2, wieloośrodkowe, z podwójnie ślepą próbą i placebo, obejmujące 92 pacjentów, u których poziom cholesterolu LDL wynosił 100 mg na decylitr (2,6 mmol na litr) lub więcej po leczeniu 10 mg atorwastatyny przez co najmniej 7 tygodni. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do 8-tygodniowego leczenia 80 mg atorwastatyny dziennie plus SAR236553 raz na 2 tygodnie, 10 mg atorwastatyny dziennie plus SAR236553 raz na 2 tygodnie lub 80 mg atorwastatyny dziennie plus placebo raz na 2 tygodnie i byli obserwowani przez dodatkowe 8 tygodni po leczeniu. Czytaj dalej Atorwastatyna z lub bez przeciwciała przeciwko PCSK9 w pierwotnej hipercholesterolemii

W pełni magnetycznie lewitująca pompa krążeniowa do zaawansowanej niewydolności serca cd

Dane zebrano w punkcie wyjściowym, dzień po wszczepieniu, tydzień po wszczepieniu, przy wypisaniu, oraz 1, 3 i 6 miesięcy po wszczepieniu. Wydarzenia wynikowe i zdarzenia niepożądane rejestrowano podczas całego badania Systemy lewostronnego wspomagania
Rysunek 1. Rysunek 1. Schematy pompy z przepływem osiowym i pompy z przepływem odśrodkowym.Panel A pokazuje schemat pompy z przepływem osiowym; krew wchodzi na jednym końcu wirnika i jest napędzana wzdłuż osi wirnika do odpływu pompy. Panel B pokazuje schemat w pełni magnetycznie lewitowanej pompy odśrodkowej; krew wchodzi na centralną oś wirnika i jest kierowana na zewnątrz odśrodkowo do odpływu pompy. Czytaj dalej W pełni magnetycznie lewitująca pompa krążeniowa do zaawansowanej niewydolności serca cd

Nadekspresja cytokiny BAFF i ryzyka autoimmunologicznego

Badania asocjacyjne genomewidu dotyczące chorób autoimmunologicznych zmapowały setki regionów wrażliwości w genomie. Jednak tylko w przypadku kilku sygnałów asocjacyjnych zidentyfikowano gen przyczynowo-skutkowy, a jeszcze rzadziej zdefiniowano wariant przyczynowy i mechanizm leżący u podstaw. Powiązane skojarzenia wariantów DNA wpływające zarówno na ryzyko choroby autoimmunologicznej, jak i ilościowe zmienne immunologiczne stanowią informacyjną drogę do zbadania mechanizmów chorobowych i ścieżek możliwych do ukierunkowania na leki. Metody
Korzystając z próbek kontrolnych z Sardynii we Włoszech, przeprowadziliśmy badanie asocjacyjne genomewidu w stwardnieniu rozsianym, a następnie specyficzne dla locus TNFSF13B testowanie asocjacji w toczniu rumieniowatym układowym (SLE). Przeprowadzono ekstensywne fenotypowanie ilościowych zmiennych immunologicznych, precyzyjne mapowanie oparte na sekwencjach, analizy krzyżowe i krzyżowe fenotypowe oraz badania ekspresji genów w celu zidentyfikowania wariantu przyczynowego i wyjaśnienia jego mechanizmu działania. Czytaj dalej Nadekspresja cytokiny BAFF i ryzyka autoimmunologicznego

Nadekspresja cytokiny BAFF i ryzyka autoimmunologicznego ad 6

Dla każdej z tych cech, analiza warunkowa wykazała, że BAFF-var wyjaśnił całe powiązanie w locus (Tabela S11 w Dodatku Uzupełniającym). Stwierdziliśmy również, że rozpuszczalne poziomy BAFF były istotnie wyższe u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym lub SLE niż u osób kontrolnych. Ponadto, stosując przedkliniczne próbki dostępne dla ochotników SardiNIA, u których stwardnienie rozsiane rozwinęło się do 12 lat później, zaobserwowaliśmy podwyższone poziomy rozpuszczalnego BAFF przed rozpoznaniem choroby (Tabela S12 i sekcja Wyniki w dodatkowym dodatku). Wnioskujemy, że BAFF-var jest wariantem przyczynowym napędzającym wzrost rozpuszczalnego BAFF i kaskadą efektów immunologicznych prowadzących do zwiększonego ryzyka autoimmunizacji.
Wpływ BAFF-var na poziomy rozpuszczalnego BAFF
Figura 2. Czytaj dalej Nadekspresja cytokiny BAFF i ryzyka autoimmunologicznego ad 6