Przyczyny i wywód chorobowy

Przyczyny i wywód chorobowy. Pylica narządu oddechowego należy do chorób zawodowych. I tak pylica węglowa zdarza się najczęściej u palaczy, węglarzy, tragarzy węgla, zwłaszcza zaś u górników pracujących w kopalniach węgla. Pylicę żelazną spotyka się u polerowników szkła pracujących w fabrykach zwierciadeł z tlenkiem żelazowym, u farbiarzy papieru, u szlifierzy i tokarzy żelaza, kamieniarską przede wszystkim u kamieniarzy, nadto u murarzy, u robotników narażonych na ciągłe wdychanie pyłu piaskowcowego, kwarcowego, glinkowatego itd. Pylicę krzemową nabywa się przez wieloletnie wdychanie dwutlenku krzemu. Czytaj dalej Przyczyny i wywód chorobowy

Anatomia patologiczna

Anatomia patologiczna. Ze stanowiska anatomiczno-patologicznego krzemicę płuc cechuje rozrost tkanki łącznej, wiodący do zwłóknienia i stwardnienia płuc. W pęcherzykach płucnych cząsteczki pyłu zostają pochłonięte przez komórki pyłochłonne, a następnie poprzez oskrzelka usunięte do oskrzeli, a stąd na zewnątrz, po części zaś przenikają przez ściany przewodów pęcherzykowych i oskrzelków do tkanki śródmiąższowej płuc i gromadzą się, w utkaniu limfatycznym u wejścia do zrazików. Inni sądzą, że komórki pyłochłonne, obładowane pyłem, nie są zdolne do przenikania przez ściany przewodów pęcherzykowych, natomiast pozostają w pęcherzykach płucnych, obrastają przez rozmnażające się komórki ich ścian i zostają w ten sposób włączone w obręb tkanki płucnej. Gromadząc się w utkaniu limfatycznym płuc zatem dookoła oskrzelków i przewodów pęcherzykowych u wejścia do zrazików, na obwodzie zrazików obok przegrody międzyzrazikowej lub naczyń krwionośnych pod opłucną przy ścianach powierzchownych pęcherzyków i stąd dążąc drogami limfatycznymi i wzdłuż naczyń krwionośnych do węzłów chłonnych wnękowych, komórki pyłochłonne tworzą skupienia o średnicy 1-2 milimetra, zwane guzkami pyliczymi lub dla podobieństwa z gruzełkami gruźliczymi gruzełkami rzekomyfli. Czytaj dalej Anatomia patologiczna

W rozwinietej pylicy, prócz niezytu oskrzeli, stwierdza sie równiez mniej wiecej rozlegla rozedme pluc

W rozwiniętej pylicy, prócz nieżytu oskrzeli, stwierdza się również mniej więcej rozległą rozedmę płuc, która może uniemożliwić powstanie objawów opukowych i osłuchowych, zależnych od zwłóknienia płuc, wywołanego przez działanie pyłu krzemowego. Z czasem jednak wykrywa się w krzemicy płuc przytłumienie w okolicach podobojczykowych i nawet w górnych częściach mostka, zależne od rozrostu tkanki łącznej, osłuchowo zaś słyszy się nieraz świsty, rzężenia i szmery oddechowe osłabione lub zaostrzone. Mogą też powstać objawy ja m, zależne od rozszerzeń oskrzeli. Opisane zmiany są najwyraźniejsze w górnych płatach płuc, wskutek czego powstaje duże podobieństwo obrazu klinicznego do gruźlicy płuc. Drugi ton na tętnicy płucnej bywa wzmocniony, zależnie od przerostu prawej komory, powstającego wskutek zmian marskich w płucach na tle działania pyłu krzemowego. Czytaj dalej W rozwinietej pylicy, prócz niezytu oskrzeli, stwierdza sie równiez mniej wiecej rozlegla rozedme pluc

Atorwastatyna z lub bez przeciwciała przeciwko PCSK9 w pierwotnej hipercholesterolemii

Konwertaza surowicy proproteinowej subtylizyny / keksiny 9 (PCSK9) wiąże się z receptorami lipoprotein o niskiej gęstości (LDL), zwiększając degradację receptorów LDL i zmniejszając szybkość z jaką cholesterol LDL jest usuwany z krążenia. REGN727 / SAR236553 (oznaczony tutaj jako SAR236553), w pełni ludzkie przeciwciało monoklonalne PCSK9, zwiększa recykling receptorów LDL i obniża poziom cholesterolu LDL. Metody
Przeprowadziliśmy badanie kliniczne fazy 2, wieloośrodkowe, z podwójnie ślepą próbą i placebo, obejmujące 92 pacjentów, u których poziom cholesterolu LDL wynosił 100 mg na decylitr (2,6 mmol na litr) lub więcej po leczeniu 10 mg atorwastatyny przez co najmniej 7 tygodni. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do 8-tygodniowego leczenia 80 mg atorwastatyny dziennie plus SAR236553 raz na 2 tygodnie, 10 mg atorwastatyny dziennie plus SAR236553 raz na 2 tygodnie lub 80 mg atorwastatyny dziennie plus placebo raz na 2 tygodnie i byli obserwowani przez dodatkowe 8 tygodni po leczeniu. Czytaj dalej Atorwastatyna z lub bez przeciwciała przeciwko PCSK9 w pierwotnej hipercholesterolemii

W pełni magnetycznie lewitująca pompa krążeniowa do zaawansowanej niewydolności serca cd

Dane zebrano w punkcie wyjściowym, dzień po wszczepieniu, tydzień po wszczepieniu, przy wypisaniu, oraz 1, 3 i 6 miesięcy po wszczepieniu. Wydarzenia wynikowe i zdarzenia niepożądane rejestrowano podczas całego badania Systemy lewostronnego wspomagania
Rysunek 1. Rysunek 1. Schematy pompy z przepływem osiowym i pompy z przepływem odśrodkowym.Panel A pokazuje schemat pompy z przepływem osiowym; krew wchodzi na jednym końcu wirnika i jest napędzana wzdłuż osi wirnika do odpływu pompy. Panel B pokazuje schemat w pełni magnetycznie lewitowanej pompy odśrodkowej; krew wchodzi na centralną oś wirnika i jest kierowana na zewnątrz odśrodkowo do odpływu pompy. Czytaj dalej W pełni magnetycznie lewitująca pompa krążeniowa do zaawansowanej niewydolności serca cd

Nadekspresja cytokiny BAFF i ryzyka autoimmunologicznego ad 6

Dla każdej z tych cech, analiza warunkowa wykazała, że BAFF-var wyjaśnił całe powiązanie w locus (Tabela S11 w Dodatku Uzupełniającym). Stwierdziliśmy również, że rozpuszczalne poziomy BAFF były istotnie wyższe u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym lub SLE niż u osób kontrolnych. Ponadto, stosując przedkliniczne próbki dostępne dla ochotników SardiNIA, u których stwardnienie rozsiane rozwinęło się do 12 lat później, zaobserwowaliśmy podwyższone poziomy rozpuszczalnego BAFF przed rozpoznaniem choroby (Tabela S12 i sekcja Wyniki w dodatkowym dodatku). Wnioskujemy, że BAFF-var jest wariantem przyczynowym napędzającym wzrost rozpuszczalnego BAFF i kaskadą efektów immunologicznych prowadzących do zwiększonego ryzyka autoimmunizacji.
Wpływ BAFF-var na poziomy rozpuszczalnego BAFF
Figura 2. Czytaj dalej Nadekspresja cytokiny BAFF i ryzyka autoimmunologicznego ad 6

Nadekspresja cytokiny BAFF i ryzyka autoimmunologicznego

Badania asocjacyjne genomewidu dotyczące chorób autoimmunologicznych zmapowały setki regionów wrażliwości w genomie. Jednak tylko w przypadku kilku sygnałów asocjacyjnych zidentyfikowano gen przyczynowo-skutkowy, a jeszcze rzadziej zdefiniowano wariant przyczynowy i mechanizm leżący u podstaw. Powiązane skojarzenia wariantów DNA wpływające zarówno na ryzyko choroby autoimmunologicznej, jak i ilościowe zmienne immunologiczne stanowią informacyjną drogę do zbadania mechanizmów chorobowych i ścieżek możliwych do ukierunkowania na leki. Metody
Korzystając z próbek kontrolnych z Sardynii we Włoszech, przeprowadziliśmy badanie asocjacyjne genomewidu w stwardnieniu rozsianym, a następnie specyficzne dla locus TNFSF13B testowanie asocjacji w toczniu rumieniowatym układowym (SLE). Przeprowadzono ekstensywne fenotypowanie ilościowych zmiennych immunologicznych, precyzyjne mapowanie oparte na sekwencjach, analizy krzyżowe i krzyżowe fenotypowe oraz badania ekspresji genów w celu zidentyfikowania wariantu przyczynowego i wyjaśnienia jego mechanizmu działania. Czytaj dalej Nadekspresja cytokiny BAFF i ryzyka autoimmunologicznego

Związek tocznia rumieniowatego układowego z C8orf13-BLK i ITGAM-ITGAX czesc 4

1. Podsumowanie próbek od 1311 pacjentów i 3340 podmiotów kontrolnych w badaniu stowarzyszenia Genomewide. Łącznie 502,033 SNP na chipach Illumina przekazało filtry kontroli jakości i zostały przetestowane pod kątem powiązania ze SLE w sposób etapowy z wykorzystaniem trzech serii kontroli przypadku (Tabela 1). Połączona statystyka asocjacji została obliczona przez dodanie punktów z przeliczonych ze statystyki testu chi-kwadrat z korektą EIGENSTRAT, 23 ważonych dla wielkości serii i skorygowanych o rezydualną .gc dla każdej serii (patrz Dodatek dodatkowy). Rysunek 1. Czytaj dalej Związek tocznia rumieniowatego układowego z C8orf13-BLK i ITGAM-ITGAX czesc 4

Związek tocznia rumieniowatego układowego z C8orf13-BLK i ITGAM-ITGAX cd

Do analizy włączono 555 080 polimorfizmów pojedynczych nukleotydów (SNP) obecnych w obu wersjach i 3 HumanHap550. Próbki z przypadkami i próbkami kontrolnymi o średniej liczbie wywołań mniejszej niż 80% w całym chipie przeszły powtarzające się genotypowanie. W szwedzkiej serii, SNPs rs11574637 (ITGAM-ITGAX) i rs13277113 (C8orf13-BLK) zostały genotypowane z zastosowaniem homogennych jednozasadowych testów wydłużania z wykrywaniem polaryzacji fluorescencji na Platformie Technologicznej SNP w Uppsali (www.genotyping.se) i odczynniki (PerkinElmer) .22 Szybkość wywoływania genotypu w próbkach wynosiła 96%, a powtarzalność wynosiła 100%, na podstawie podwójnych testów 4,6% genotypów. Próbki pochodzące od trzypokoleniowego rodowodu z Centre d Etude du Polymorphisme Humain (CEPH) z 20 członkami były genotypowane równolegle z badanymi próbkami i nie zaobserwowano żadnych odchyleń od mendlowskiego dziedziczenia dla żadnego z SNP.
Filtry jakości danych
Szczegółowe informacje na temat filtrów jakości danych zastosowanych w badaniu, testów na asocjację i heterogeniczności wśród trzech badań kliniczno-kontrolnych oraz usuwania wartości izolowanych populacji za pomocą oprogramowania EIGENSTRAT23 są dostępne w Dodatku uzupełniającym. Czytaj dalej Związek tocznia rumieniowatego układowego z C8orf13-BLK i ITGAM-ITGAX cd