Regresja glioblastoma po terapii komórkami chimerycznego receptora antygenu

Pacjent z nawrotowym wieloogniskowym glejakiem otrzymywał chimeryczne komórki T podlegające receptorowi antygenowemu (CAR) skierowane przeciwko receptorowi antygenowemu alfa 2 związanemu z nowotworem (IL13R.2). Wielokrotne infuzje komórek T CAR podawano w ciągu 220 dni przez dwie śródczaszkowe drogi podawania – wlewy do wyciętej jamy nowotworowej, a następnie wlewy do układu komorowego. Infuzje śródczaszkowe komórek T CAR skierowanych na IL13R. 2 nie były związane z żadnym toksycznym działaniem stopnia 3 lub wyższym. Po leczeniu CAR-T-komórkami zaobserwowano regresję wszystkich guzów wewnątrzczaszkowych i kręgowych, wraz z odpowiednim wzrostem poziomów cytokin i komórek immunologicznych w płynie mózgowo-rdzeniowym. Czytaj dalej Regresja glioblastoma po terapii komórkami chimerycznego receptora antygenu

Hipotermia terapeutyczna po wewnątrzszpitalnym zatrzymaniu krążenia u dzieci ad 8

Niższy odsetek pacjentów w badaniu THAPCA-IH niż w badaniu THAPCA-OH miał asystolię (7% vs. 58%), a znacznie wyższy odsetek miał bradykardię (57% w porównaniu z 6%). W obu próbach rytmy wymagające wstrząsu były rzadkie (występujące u 8 do 10% pacjentów). Śmierć mózgu lub wycofanie wsparcia na życie ze względu na złe rokowanie neurologiczne było przyczyną śmierci u około 79% pacjentów w badaniu THAPCA-OH, ale tylko u 36% pacjentów w badaniu THAPCA-IH, podczas gdy kardiologiczna przyczyna zgonu był częstszy w badaniu THAPCA-IH niż w badaniu THAPCA-OH (u 34% vs. 13% pacjentów). Czytaj dalej Hipotermia terapeutyczna po wewnątrzszpitalnym zatrzymaniu krążenia u dzieci ad 8

Regresja glioblastoma po terapii komórkami chimerycznego receptora antygenu ad 8

Niemniej jednak dane te zapewniają wsparcie dla dalszych badań nad przydatnością śródkomorowego podawania komórek T CAR w leczeniu złośliwych guzów mózgu. Przypadek ten podkreśla również potencjalną rolę endogennego układu odpornościowego w odpowiedziach przeciwnowotworowych, w których pośredniczą komórki CAR. Natychmiastowy wzrost endogennych komórek odpornościowych i zapalnych cytokin po każdej infuzji śródkomorowej sugeruje rekrutację i stymulację układu odpornościowego gospodarza. To odkrycie może wyjaśnić, w jaki sposób uzyskano całkowitą odpowiedź, mimo że guz nie wyrażał równomiernie celu. Przeprowadzono korelacyjne badania mające na celu ocenę potencjalnego wpływu endogennych odpowiedzi immunologicznych po podaniu limfocytów T IL13BB.-CAR. Czytaj dalej Regresja glioblastoma po terapii komórkami chimerycznego receptora antygenu ad 8

Nadekspresja cytokiny BAFF i ryzyka autoimmunologicznego czesc 4

Ten wariant jest w umiarkowanej nierównowadze powiązań (r2 = 0,44) z SNP rs9520836, co wcześniej okazało się być związane ze zwiększoną liczbą komórek B.4 Ten locus był zatem silnym kandydatem do oceny zbieżnych związków między ryzykiem choroby a endofenotypami i był dalej badane. Potwierdziliśmy związek ze stwardnieniem rozsianym w tym locus poprzez bezpośrednie genotypowanie rs12874404 w próbie Sardyńczyków, która obejmowała zestaw odkrycia i kilku dodatkowych Sardyńczyków (łącznie 2934 pacjentów i 3392 kontroli) i obserwację znaczącego związku genomewidu (iloraz szans, 1,27; P = 1,52 x 10-9). (Patrz sekcja Wyniki w dodatkowym dodatku.) Jednakże nie znaleźliśmy związku pomiędzy rs12874404 a stwardnieniem rozsianym w zestawach kontroli przypadków z kontynentalnych Włoch, Wielkiej Brytanii lub Szwecji (najniższa wartość P została stwierdzona we włoskiej próbie [ P = 0,51]), mimo że allel ryzyka był powszechny, a wielkość próby zapewniała wysoką moc statystyczną. (Zobacz sekcję Wyniki w dodatkowym dodatku.) Zatem rs12874404 jest mało prawdopodobne, aby był wariantem napędzającym skojarzenie.
Rysunek 1. Czytaj dalej Nadekspresja cytokiny BAFF i ryzyka autoimmunologicznego czesc 4

Zespół Parkinsona u użytkowników Methcathinone i rola manganu czesc 4

Dwudziestu jeden pacjentów (91%) trzymało ręce lekko uprowadzone z boków podczas chodzenia, z redukcją lub utratą wahania ramienia. Dziewiętnastu pacjentów (83%) miało tendencję do chodzenia po kulach stóp, kiedy chodzili naprzód, najwyraźniej padając w przód, a czasem z lekkim dystonicznym odwróceniem kostki wolnej nogi podczas kroku. Podczas próby skrętu 21 pacjentów (91%) często wykonywało korek w bok, aby zachować równowagę. Dziewiętnastu pacjentów (83%) usiadło z pozycji stojącej, celowo kładąc się przed siedzeniem i delikatnie zginając kolana, aż upadli do tyłu. Najcięższa anomalia chodu była widoczna, gdy chodzili do tyłu, co spowodowało upadek u 19 pacjentów (83%). Czytaj dalej Zespół Parkinsona u użytkowników Methcathinone i rola manganu czesc 4

Zespół Parkinsona u użytkowników Methcathinone i rola manganu cd

Obrazy zostały zinterpretowane przez pojedynczego radiologa, który był świadomy zespołu klinicznego, ale nie był poinformowany o tym, czy obrazy pochodzą od aktywnych lub byłych użytkowników metacytinonu. Sygnały ważone T1 w obrębie gałki bladej, istoty czarnej i śródmózgowia istoty białej oraz przedniego śródmózgowia były klasyfikowane jako normalne lub łagodnie (intensywność sygnału równoważna intensywności sygnału z wewnętrznej kapsułki), umiarkowanie lub poważnie (sygnał równoważny do tłuszczu) nieprawidłowy . Próbki krwi zebrano w heparynie litowej i natychmiast zamrożono w -18 ° C do czasu analizy. Krew pełną rozkładano w zamkniętym układzie za pomocą aparatu mikrofalowego (MARS 5, CEM), z 2 ml krwi dodawanej do 4 ml 65% (obj./obj.) Kwasu azotowego (Merck) i 2 ml 30% (obj. / vol) nadtlenek wodoru (Merck). Czytaj dalej Zespół Parkinsona u użytkowników Methcathinone i rola manganu cd

Genetyczne determinanty odpowiedzi na warfarynę podczas wstępnego leczenia przeciwzakrzepowego ad 6

Związek między genotypem CYP2C9 a czasem powyżej terapeutycznego zakresu INR był słabszy i nieistotny statystycznie (P = 0,09). Odpowiedź INR w czasie
Tabela 5. Tabela 5. Średnia dzienna dawka warfaryny i średnia wartość INR u pacjentów z haplototypem VKORC1 lub genotypem CYP2C9 w tygodniach i 2 oraz od dnia 29 do końca okresu obserwacji. Różnice genotypów w INR były bardziej widoczne we wczesnej fazie terapii, prawdopodobnie dlatego, że dawka warfaryny była ustalana zgodnie z INR; w związku z tym późniejsze odpowiedzi INR odzwierciedlały to miareczkowanie (tabela 5). Czytaj dalej Genetyczne determinanty odpowiedzi na warfarynę podczas wstępnego leczenia przeciwzakrzepowego ad 6

Genetyczne determinanty odpowiedzi na warfarynę podczas wstępnego leczenia przeciwzakrzepowego ad 5

CYP2C9 * 5 nie stwierdzono u żadnego z pacjentów. Do analizy genotypy CYP2C9 były brane pod uwagę w trzech grupach: CYP2C9 * / * (typ dziki), CYP2C9 * / * 2 i CYP2C9 * / * 3 (heterozygoty) i CYP2C9 * 2 / * 2, CYP2C9 * 3 / * 3 i CYP2C9 * 2 / * 3 (homozygot i heterozygoty złożone). Częstość występowania genotypów CYP2C9 różniła się istotnie pomiędzy grupami rasowymi lub etnicznymi (P = 0,005) (Tabela 2). Nie stwierdzono odchyleń od spodziewanych proporcji genotypów w populacji przewidywanej przez równowagę Hardy ego-Weinberga dla polimorfizmów w VKORC1, CYP2C9 * 2 i CYP2C9 * 3. Czas do pierwszego INR w zakresie terapeutycznym i pierwszy INR powyżej 4
Ryc. Czytaj dalej Genetyczne determinanty odpowiedzi na warfarynę podczas wstępnego leczenia przeciwzakrzepowego ad 5

Związek tocznia rumieniowatego układowego z C8orf13-BLK i ITGAM-ITGAX ad 5

Panel A pokazuje wartości -log10 P z regionu C8orf13-BLK. Kolory diamentów reprezentują korelacje r2 z rs13277113. Wszystkie geny w regionie (z bazy danych Reference Center w Narodowym Centrum Informacji o Biotechnologii) są wyświetlane powyżej wykresu pokazującego brak sprzężenia w regionie, jak określono za pomocą analizy chromosomów kontrolnych. Bloki łączące pary SNP są zacienione zgodnie z siłą nierównomierności powiązania między SNP, od 0,0 (biały) do 1,0 (jaskrawy czerwony), mierzoną przez współczynnik nierównowagi D . Ten związany region na chromosomie 8 znajduje się w obrębie wspólnej polimorficznej inwersji w obrębie okołozębu 4,2-ml 29, 30 i jest związany z niezwykle niskimi poziomami rozszerzonej nierównowagi sprzężeń w całym regionie, jak pokazano. Czytaj dalej Związek tocznia rumieniowatego układowego z C8orf13-BLK i ITGAM-ITGAX ad 5

Związek tocznia rumieniowatego układowego z C8orf13-BLK i ITGAM-ITGAX czesc 4

1. Podsumowanie próbek od 1311 pacjentów i 3340 podmiotów kontrolnych w badaniu stowarzyszenia Genomewide. Łącznie 502,033 SNP na chipach Illumina przekazało filtry kontroli jakości i zostały przetestowane pod kątem powiązania ze SLE w sposób etapowy z wykorzystaniem trzech serii kontroli przypadku (Tabela 1). Połączona statystyka asocjacji została obliczona przez dodanie punktów z przeliczonych ze statystyki testu chi-kwadrat z korektą EIGENSTRAT, 23 ważonych dla wielkości serii i skorygowanych o rezydualną .gc dla każdej serii (patrz Dodatek dodatkowy). Rysunek 1. Czytaj dalej Związek tocznia rumieniowatego układowego z C8orf13-BLK i ITGAM-ITGAX czesc 4