Genetyczne determinanty odpowiedzi na warfarynę podczas wstępnego leczenia przeciwzakrzepowego cd

Pacjenci zostali przydzieleni do grupy haplotypów A VKORC1 przy użyciu pięciu wariantów VKORC1, ponumerowanych zgodnie z sekwencją genomową GenBan o numerze dostępu GenBan A768020 w pozycjach 3673, 5808, 6484, 6853 i 7566, jak opisano poprzednio.9 Wszystkich innych pacjentów przypisano do grupy haplotypów określanej jako nie-A, która odpowiada ściśle haplotypowi grupy B VKORC1, jak opisali Rieder i in. 9 Haplotypy A i B razem stanowią od 96 do 99% wszystkich haplotypów u białych Amerykanów.9 Wyniki pierwotne i wtórne
Przeanalizowaliśmy cztery podstawowe wyniki analizy. Obliczyliśmy czas do pierwszego INR w zakresie terapeutycznym i czas do pierwszego INR powyżej 4 od daty rozpoczęcia leczenia warfaryną. Oba te wyniki zostały wybrane specjalnie w celu oceny wpływu genotypów CYP2C9 i haplotypów VKORC1 na działanie warfaryny podczas inicjacji antykoagulacji.
Wybraliśmy dwa dodatkowe podstawowe wyniki, aby ocenić wpływ CYP2C9 i VKORC1 w dłuższym okresie. Czytaj dalej Genetyczne determinanty odpowiedzi na warfarynę podczas wstępnego leczenia przeciwzakrzepowego cd

Genetyczne determinanty odpowiedzi na warfarynę podczas wstępnego leczenia przeciwzakrzepowego ad 7

W tym badaniu genotypowanie VKORC1 w niewielkim stopniu przyczyniło się do ostatecznego modelu statystycznego; INR po trzeciej dawce warfaryny był najsilniejszym predyktorem dawki podtrzymującej. Jak wykazaliśmy, na wczesną odpowiedź INR silnie wpływa haplotyp VKORC1. Tak więc, jak wykazali Millican i wsp., Udział VKORC1 został wychwycony w INR po trzech dawkach warfaryny. Wzrost odpowiedzi przeciwzakrzepowej w czasie (wskazany przez INR powyżej zakresu terapeutycznego) wiąże się ze zwiększonym ryzykiem krwawienia.3 Dlatego, oprócz czasu do pierwszego INR powyżej 4, ilość czasu spędzonego powyżej terapeutycznego zakresu INR ma charakter informacyjny. W naszym badaniu haplotyp VKORC1 wpływał na czas spędzany przez pacjentów powyżej terapeutycznego zakresu INR, podczas gdy genotyp CYP2C9 miał marginalny wpływ. Czytaj dalej Genetyczne determinanty odpowiedzi na warfarynę podczas wstępnego leczenia przeciwzakrzepowego ad 7

Zbiorcze skojarzenie pięciu wariantów genetycznych z rakiem prostaty cd

Allelic odds ratio i 95% przedziały ufności oszacowano na podstawie modelu multiplikatywnego. W przypadku genotypów przeprowadzono serię testów przy założeniu addytywnego, dominującego lub recesywnego modelu genetycznego dla każdego z pięciu SNP z zastosowaniem bezwarunkowej regresji logistycznej z dostosowaniem do wieku i regionu geograficznego; model o największym prawdopodobieństwie został uznany za najlepiej dopasowany model genetyczny dla danego SNP. Testowaliśmy niezależny efekt każdego z pięciu wcześniej implikowanych regionów, włączając najbardziej znaczący SNP z każdego z pięciu regionów w modelu regresji logistycznej z wykorzystaniem procedury selekcji wstecznej. Multiplikacyjne interakcje badano dla każdej pary SNP, włączając zarówno główne efekty, jak i termin interakcji (produkt dwóch głównych efektów) w modelu logistyczno-regresyjnym. Zbadaliśmy skumulowany wpływ pięciu SNP na raka gruczołu krokowego, licząc liczbę genotypów związanych z rakiem prostaty (na podstawie najlepiej dopasowanego modelu genetycznego z analizy pojedynczego SNP) dla tych pięciu SNP u każdego osobnika. Czytaj dalej Zbiorcze skojarzenie pięciu wariantów genetycznych z rakiem prostaty cd

Związek tocznia rumieniowatego układowego z C8orf13-BLK i ITGAM-ITGAX ad 6

Allel A rs13277113 był związany z wyższą ekspresją C8orf13 w transformowanych liniach, podczas gdy allel G był znacząco związany z niższą ekspresją (Figura 2C). Ponownie, heterozygoty A / G wykazywały pośrednie poziomy ekspresji. Ekspresja szeregu kontrolnych mRNA (np. Beta-aktyny i dehydrogenazy aldehydu 3-glicerynowego [GAPDH]) nie zmieniała się w liniach komórkowych na podstawie genotypu w rs13277113 (Tabela 3 Dodatku Aneks). Spójne różnice alleliczne w ekspresji BLK ze statystyczną istotnością obserwowano we wszystkich populacjach HapMap, z wyjątkiem populacji Joruba, w której allel ryzyka występuje rzadziej (Tabela 4 Dodatku Uzupełniającego). Czytaj dalej Związek tocznia rumieniowatego układowego z C8orf13-BLK i ITGAM-ITGAX ad 6

Eliminowanie nierówności w opiece zdrowotnej w Ameryce: Raport poza IOM ad

Dwa z esejów są przestrogą: Alyna Chien ostrzega, że zachęty do wynagrodzenia za wydajność mogą nieumyślnie zwiększyć dysproporcje w opiece, a Randall Maxey i Richard Allen Williams podkreślają, że zbyt wiele dowodów w medycynie opartej na faktach może nie odzwierciedlać doświadczenie pacjentów mniejszościowych, szczególnie w odpowiedziach na terapię farmaceutyczną, i kwestionują formulacje restrykcyjne i preferowane listy leków. Dla tych, którzy interesują się kwestiami zdrowia, dwa najświeższe i najciekawsze wypowiedzi podkreślają niestety zaniedbane obszary (przynajmniej w Stanach Zjednoczonych) społecznych uwarunkowań zdrowia i niekorzystnych warunków zdrowotnych związanych z klasą społeczną. Nancy Krieger i in. opisać nowe narzędzia do dokładnej identyfikacji statusu socjoekonomicznego w danych dotyczących zdrowia publicznego, a James Krieger et al. sprawozdanie na temat klasycznego, bardzo udanego i społecznie określonego podejścia do leczenia astmy: usuwanie czynników wywołujących astmę z mieszkań pacjentów. Czytaj dalej Eliminowanie nierówności w opiece zdrowotnej w Ameryce: Raport poza IOM ad

prywatne gabinety lekarskie elbląg cd

Całkowite liczby komórek CD4 określono po 2, 6, 12 i 18 miesiącach. Każdemu pacjentowi zezwolono na przejście z jednego badanego leku na inny podczas badania. Jeśli nietolerancja leku rozwinie się w dowolnym momencie lub choroba będzie następować po 12 tygodniach leczenia, pacjent może zmienić lek na alternatywny badany po okresie wymywania trwającym co najmniej 3 dni lub może kontynuować przyjmowanie leku przypisanego pierwotnie, chyba że nietolerancja leku jest ciężka.
Zarządzanie danymi i analiza statystyczna
Wszystkie 16 jednostek badanych było monitorowanych przez zewnętrznych badaczy co najmniej raz na trzy miesiące. Monitorujący ustalili, czy ustalenia w dokumentach źródłowych klinicznych odpowiadały ustaleniom w formularzach opisujących przypadki, szczególnie pod względem zgodności z kryteriami kwalifikowalności, zgłaszania zdarzeń niepożądanych i klinicznych punktów końcowych. Czytaj dalej prywatne gabinety lekarskie elbląg cd

prywatne gabinety lekarskie elbląg

Dideoksynukleozydy podobne pod względem aktywności do zydowudyny zostały przetestowane w próbach klinicznych wczesnej fazy wkrótce po zatwierdzeniu zydowudyny1-5. Miano nadzieję, że wczesna ocena i uwolnienie tych czynników zwiększy armamentarium leczenia pacjentów z zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV). Zarówno didanozyna, jak i zalcytabina stały się powszechnie dostępne dla pacjentów dzięki rozszerzonym programom dostępu podczas formalnej oceny w randomizowanych badaniach klinicznych6. Lekarze leczący pacjentów, którzy nie mogli tolerować zydowudyny lub których stan kliniczny pogorszył się podczas leczenia zydowudyną, mieli zatem dwie możliwości terapeutyczne. Pacjenci, u których wystąpiło niepowodzenie leczenia zydowudyną lub wystąpiła nietolerancja zydowudyny, zostali zakwalifikowani do wieloośrodkowego, randomizowanego badania klinicznego, porównującego skuteczność i bezpieczeństwo didanozyny i zalcytabiny, zapoczątkowanej w grudniu 1990 r. Czytaj dalej prywatne gabinety lekarskie elbląg