Regresja glioblastoma po terapii komórkami chimerycznego receptora antygenu

Pacjent z nawrotowym wieloogniskowym glejakiem otrzymywał chimeryczne komórki T podlegające receptorowi antygenowemu (CAR) skierowane przeciwko receptorowi antygenowemu alfa 2 związanemu z nowotworem (IL13R.2). Wielokrotne infuzje komórek T CAR podawano w ciągu 220 dni przez dwie śródczaszkowe drogi podawania – wlewy do wyciętej jamy nowotworowej, a następnie wlewy do układu komorowego. Infuzje śródczaszkowe komórek T CAR skierowanych na IL13R. 2 nie były związane z żadnym toksycznym działaniem stopnia 3 lub wyższym. Po leczeniu CAR-T-komórkami zaobserwowano regresję wszystkich guzów wewnątrzczaszkowych i kręgowych, wraz z odpowiednim wzrostem poziomów cytokin i komórek immunologicznych w płynie mózgowo-rdzeniowym. Ta odpowiedź kliniczna utrzymywała się przez 7,5 miesiąca po rozpoczęciu terapii komórkami T CAR. (Finansowane przez Gateway for Cancer Research i inne, numer ClinicalTrials.gov, NCT02208362.)
Wprowadzenie
Glejak, agresywny pierwotny guz mózgu, jest jednym z najbardziej śmiertelnych nowotworów u ludzi. Przedstawiamy dowody na potencjalną korzyść terapeutyczną z zastosowania terapii z zastosowaniem komórek T przeciwko glejakowi z użyciem komórek T inżynierii CAR skierowanych przeciwko IL13R. 2, antygenowi związanemu z glejakiem powiązanemu ze zmniejszoną szybkością przeżycia.1-3. Potencjał kliniczny CAR T Terapia komórkowa została najbardziej przekonująco wykazana przez skuteczne zastosowanie komórek T CARP specyficznych wobec CD19 przeciwko opornym na leczenie nowotworom z komórek B. 4 – 6 Jednakże rozszerzenie stosowania terapii CAR poza nowotworami hematologicznymi i skuteczność tej terapii przeciwko guzom litym pozostać do ustalenia.7,8
Nasze poprzednie badanie kliniczne oceniające śródczaszkowe podawanie limfocytów T CD8 eksprymujących kierowaną na IL13R. 2 komórkę pierwszego rzutu u pacjentów z glejakiem, wykazało przejściowe odpowiedzi przeciwgałkowe bez żadnych skutków ubocznych związanych z leczeniem wysokiej jakości. 9 Na podstawie tych wstępnych wyników, zmieniliśmy ukierunkowane na IL13R. 2 komórki T CAR w celu poprawienia siły działania przeciwnowotworowego i trwałości komórek T przez wprowadzenie kostymulacji 4-1BB (CD137) i zmutowanego linkera IgG4-Fc w celu zredukowania niecelowych oddziaływań receptora Fc11 do CAR (IL13BB.) i genetycznie Wzbogacone w inżynierii komórki T pamięci centralnej.12,13 Aby ocenić bezpieczeństwo i potencjał terapeutyczny terapii limfocytami T IL13BB-CAR w leczeniu glejaka o wysokim stopniu złośliwości, zainicjowaliśmy badanie kliniczne i przedstawiliśmy tutaj nasze doświadczenia kliniczne z jednym pacjentem.
Opis przypadku
50-letni mężczyzna, któremu podano glejaka w prawym płacie skroniowym, z niemetylowanym promotorem metylotransferazy metylowej O6-metyloguaniny (MGMT), niezmutowanym IDH1 R132H i wynikiem dla IL13R.2 H wynoszącym 100 (bez barwienia w 30% komórki, zabarwienie o słabej intensywności w 30%, zabarwienie o umiarkowanym natężeniu w 20% i zabarwienie o wysokiej intensywności w 10%) (ryc. S1 w dodatku uzupełniającym, dostępne z pełnym tekstem tego artykułu na). Punktacja H, metoda ilościowego oznaczania wyników immunohistochemicznych, opiera się na następującej formule: (3 x procent silnie wybarwionych komórek) + (2 x procent średnio zabarwionych komórek) + (1 x procent słabo wybarwionych komórek) , co daje zakres od 0 do 300.
Pacjent otrzymał standardową terapię polegającą na resekcji guza, radioterapii i temozolomidu.14 Sześć miesięcy po rozpoznaniu, obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) i tomografię emisyjną pozytronową (PET-CT) wykazało dowody nawrotu choroby (ryc
[przypisy: stomatolog piaseczno, stomatolog płock, Szczeniaki owczarka niemieckiego długowłosego ]

Powiązane tematy z artykułem: stomatolog piaseczno stomatolog płock Szczeniaki owczarka niemieckiego długowłosego