Regresja glioblastoma po terapii komórkami chimerycznego receptora antygenu czesc 4

Oba produkty (ryc. S6B i S6C w dodatkowym dodatku) były fenotypowo podobne iw przeważającym stopniu CD4 + (odpowiednio 74% i 90%); ich ekspresja CD19t (64% i 81%) została wykorzystana do obliczenia dawkowania komórek T CAR. Wyniki
Profil bezpieczeństwa i zdarzeń niepożądanych
Wlewy podskórne (cykle od do 6) i wlewy dokomorowe (cykle 7 do 16) komórek T IL13BB2-CAR dostarczano w maksymalnej dawce 10 x 106 komórek CAR + T. Te napary nie były związane z żadnymi toksycznymi skutkami stopnia 3 lub wyższym (Tabela
Zdarzenia stopnia lub 2, które można przynajmniej przypisać do leczenia, obserwowano w ciągu 72 godzin po infuzji komórek T. Zdarzenia te obejmowały bóle głowy, uogólnione zmęczenie, bóle mięśni i aury węchowe. Jednoczesne leki, które mogły mieć wpływ na ten profil bezpieczeństwa, obejmowały deksametazon w dawce od 0 do 4 mg na dobę (ryc. S2D w dodatkowym dodatku), diwalproeks w dawce 750 mg dwa razy na dobę w celu kontroli napadów i acetaminofen w razie potrzeby.
Odpowiedź kliniczna
W momencie leczenia pacjentka miała bardzo agresywny nawracający glejak o cechach wskazujących na złe rokowanie, w tym wieloogniskową chorobę niedowładową (ryc. S3 i S4 w dodatkowym dodatku), cechy histologiczne odróżnicowanego glioblastoma (ryc. S5 w Dodatku Dodatek), a wskaźnik proliferacji ponad 60%. Ekspresja IL13R. 2 była heterogenna, ale podobna w guzie pierwotnym i nawrotowych (guzy 1, 2 i 3); średnie (. SD) H wyniki w guzie pierwotnym i nawrotowych guzach wynosiły odpowiednio 100 i 88 . 20 (ryc. S1 i S5 w dodatkowym dodatku). Analiza chromosomalna nawrotowych nowotworów wykazała również związek klonalny z guzem pierwotnym, choć z niewielkimi zmianami (ryc. S7 w dodatku uzupełniającym).
Podczas sześciu cotygodniowych wlewów dożylnych (cykle od do 6) (Figura 1A), leczony guz w okolicy skroniowo-potylicznej (guz 1) pozostawał stabilny przez ponad 45 dni po operacji bez oznak postępu choroby (Figura 1B). Jednak badanie MRI wykazało, że postępowały nieoperowane nowotwory w lewym płacie skroniowym (guzy 4 i 5) i nowe nowotwory (guzy 6 i 7) w pobliżu usuniętych zmian 2 i 3 (Figura 1B). Ponadto wykryto nowe zmiany przerzutowe w kręgosłupie powodujące drętwienie nóg, w tym jeden duży guz o średnicy 18 mm i kilka mniejszych guzów (. 4 mm) (rysunek 2C i rysunek S2A w dodatkowym dodatku). Te wyniki sugerują, że chociaż podanie do wnętrza komórki T IL13BB-CAR mogło zapobiec nawrotowi nowotworu miejscowo (w miejscu wstrzyknięcia guza 1), te infuzje nie były wystarczające do skutecznego kontrolowania progresji guza w odległych miejscach.
Następnie podawano 10 śródkomorowych wlewów limfocytów T IL13BB-CAR do prawej komory bocznej bez żadnych innych interwencji terapeutycznych (Figura 2A). Po pierwszych trzech wlewach dokomorowych (w dniu 133) obserwowano znaczne zmniejszenie wielkości wszystkich guzów wewnątrzczaszkowych i kręgowych, a po piątym wlewie dokomorowym (w dniu 190) wszystkie nowotwory zmniejszyły się o 77 do 100% (tabela
Pięć dodatkowych infuzji śródkomorowych (cykle od 12 do 16), a podczas tej fazy konsolidacji wszystkie zmiany nadal rozwiązywały
[więcej w: implanty zielona góra, dentysta bielsko biała, stomatolog bielsko biała ]

Powiązane tematy z artykułem: dentysta bielsko biała implanty zielona góra stomatolog bielsko biała