Regresja glioblastoma po terapii komórkami chimerycznego receptora antygenu cd

Pierwsze pięć tygodniowych wlewów dokomorowych przerwano na tydzień w celu oceny bezpieczeństwa i choroby po trzecim wlewie (cykl 9), przerwa 6 tygodni wystąpiła podczas wytwarzania drugiego produktu (między cyklem 11 i cyklem 12), a pozostałe pięć śródkomorowych wlewów podawano raz na 3 tygodnie. CT oznacza tomografię komputerową. Panele od B do D przedstawiają MRI z wzmocnieniem gadolinu i obrazami PET w 18F-fluorodeoksyglukozy przed infuzjami limfocytów T IL13BB-CAR i po cyklu 16 terapii dokomorowej. Panel B pokazuje strzałkowe obrazy MRI (u góry) i PET (u dołu) mózgu (guzy 6 i 7 [T6 i T7], żółte groty strzał i kręgi). Panel C pokazuje osiowe MRI mózgu (guzy 4, 5 i 7 [T4, T5 i T7], żółte groty strzał). Panel D pokazuje strzałkowe MRI (u góry) i koronalne PET-CT (u dołu) obrazy kręgosłupa (guz 8 [T8]; żółte kółka). Panel E pokazuje maksymalny obszar uszkodzeń dla nieresekcyjnych guzów 4 do 8 (T4 do T8) z ich odpowiednimi spadkami w czasie. Obniżenia te wskazują na regresję wszystkich zmian wewnątrzczaszkowych (guzy od 4 do 7 [T4 do T7]) i uszkodzenia rdzenia kręgowego (T8) po leczeniu dokomorowym. Chociaż miejscowe miejsce leczenia (guz 1) pozostawało stabilne podczas tej fazy leczenia, bez dowodów postępu choroby, pojawiły się dwie nowe zmiany (guzy 6 i 7) w pobliżu wcześniej wyciętych guzów czołowych (guzy 2 i 3), a nieoperacyjne guzy (guzy 4 i 5) nadal postępowały. Dlatego też, na podstawie racjonalnego uzasadnienia, że dostarczanie komórek do płynu mózgowo-rdzeniowego poprawiłoby ich przemieszczanie do miejsc choroby wieloogniskowej, drugie urządzenie cewnika umieszczono w prawej komorze bocznej. Pozwoliło to pacjentowi na otrzymanie 10 dodatkowych śródocznych cykli leczenia w odstępach 1- do 3-tygodniowych, z 6-tygodniową przerwą pomiędzy piątą a szóstą infuzją (Figura 2). Wyniki kliniczne podajemy w 298 dni po przyjęciu.
Metody
Projekt badania
W tym badaniu fazy dla nawrotowego glejaka złośliwego, infuzje wewnątrzsercowe komórek CAR skierowanych przeciwko IL13R.2 były podawane zgodnie z opisem w części Supplemental Methods w dodatkowym dodatku. Dostarczono wlewki wewnątrzkomorowe zgodnie z protokołem leczenia współczucia. Oba protokoły zostały zatwierdzone przez instytutową komisję do spraw kontroli w City of Hope, a pacjent wyraził pisemną świadomą zgodę. Protokoły są dostępne pod adresem. Nie było komercyjnego wsparcia dla tego badania.
Wytwarzanie produktów komórkowych
Wzbogacone komórki T pamięci centralnej poddano transfuzji lentiwirusowej za pomocą CAR2,15 opartego na ligandzie interleukiny-13 (z mutacją E13Y) zawierającego domenę kostymulującą 4-1BB (IL13BB4), a skrócone CD19 (CD19t) zastosowano jako marker do transdukcji (Fig. S6A i sekcja Dodatkowe metody w dodatkowym dodatku). Szczegóły dotyczące budowy i produkcji CAR T komórek, wlewu produktu i dodatkowych procedur są zawarte w sekcji Dodatkowe metody w Dodatku uzupełniającym.
Aby uzyskać wystarczającą ilość materiału na 16 wlewów, wyprodukowaliśmy dwa produkty CAR-T-cell; pierwszy był używany dla cykli od do 11, a drugi był używany dla cykli od 12 do 16
[hasła pokrewne: leczenie kanałowe pod mikroskopem, stomatolog płock, kabiny toaletowe ]

Powiązane tematy z artykułem: kabiny toaletowe leczenie kanałowe pod mikroskopem stomatolog płock