Regresja glioblastoma po terapii komórkami chimerycznego receptora antygenu ad 8

Niemniej jednak dane te zapewniają wsparcie dla dalszych badań nad przydatnością śródkomorowego podawania komórek T CAR w leczeniu złośliwych guzów mózgu. Przypadek ten podkreśla również potencjalną rolę endogennego układu odpornościowego w odpowiedziach przeciwnowotworowych, w których pośredniczą komórki CAR. Natychmiastowy wzrost endogennych komórek odpornościowych i zapalnych cytokin po każdej infuzji śródkomorowej sugeruje rekrutację i stymulację układu odpornościowego gospodarza. To odkrycie może wyjaśnić, w jaki sposób uzyskano całkowitą odpowiedź, mimo że guz nie wyrażał równomiernie celu. Przeprowadzono korelacyjne badania mające na celu ocenę potencjalnego wpływu endogennych odpowiedzi immunologicznych po podaniu limfocytów T IL13BB.-CAR.
Badanie to wykazało działanie przeciwnowotworowe przeciwko wieloogniskowemu glejakowi, z możliwymi do opanowania działaniami toksycznymi związanymi z leczeniem, poprzez ukierunkowanie na antygen IL13R.2 związany z glejakiem. Nieobecność ogólnoustrojowych działań toksycznych jest szczególnie godna uwagi ze względu na ciężki zespół uwalniania cytokin i neurotoksyczność, które często są związane z odpowiedziami przeciwnowotworowymi przeciwko dużemu obciążeniu chorobą u pacjentów otrzymujących terapię komórkami T skierowanymi przeciwko CD19 CD19. 20 Po każdej dokomorowej infuzji IL13BB- W komórkach T CAR obserwowaliśmy szybkie i plejotropowe zmiany poziomu cytokin zapalnych w płynie mózgowo-rdzeniowym, ze znaczącym wzrostem indukowanych przez interferon . chemokin CXCL9 i CXCL10, które mają potencjał przeciwnowotworowy.21,22 Te zmiany poziomu cytokin nie wpływają na czynność neurologiczną lub ogólne samopoczucie pacjenta, a tym samym zapewniają początkowe ramy dla określenia zakresu możliwych do osiągnięcia zmian związanych z leczeniem w poziomach cytokin w płynie mózgowo-rdzeniowym bez rozwoju toksycznych efektów ograniczających dawkę.
Chociaż u pacjenta wystąpiła niezwykła odpowiedź kliniczna, nagromadzenie w komórkach T CAR i ekspansja w płynie mózgowo-rdzeniowym w późniejszych cyklach iw ciągu 7-dniowego cyklu infuzji były ograniczone. Może to wynikać z mniejszej ilości antygenu w wyniku zmniejszonego obciążenia nowotworem lub odrzucenia immunologicznego produktu terapeutycznego – chociaż nie zaobserwowano klinicznych objawów wskazujących na odpowiedź odrzucenia23. Wykorzystanie naszej platformy do wytwarzania komórek T pamięci centralnej12,13 i projektu CAR zawierającego 4-1BB oparto na danych pokazujących ulepszoną moc przeciwnowotworową i trwałość w modelach przedklinicznych (Brown CE, i in .: dane niepublikowane). Jednakże, jak te translokacje na platformach przekładają się na utrzymywanie się limfocytów T IL13BB-CAR i ekspansję w płynie mózgowo-rdzeniowym, przemieszczenie do miejsc nowotworowych lub oba w tym przypadku, pozostaje niepewna.
Opisany pacjent był uczestnikiem tego trwającego badania bezpieczeństwa zwiększania dawki, aby ocenić rolę wewnątrzczaszkowej terapii T-komórkami CAR skierowanej do IL13R.2 u pacjentów ze złośliwymi glejakami. Spośród siedmiu pacjentów, którzy otrzymali tę terapię, doświadczenie kliniczne pacjenta polegające na otrzymywaniu zarówno wewnątrzkomorowego jak i wewnątrzkomorowego podawania komórek T IL13BB-CAR pozostaje wyjątkowe i spowodowało rozszerzenie naszego badania fazy w celu oceny dokomorowego podawania w większej grupie pacjentów. Ogólnie rzecz biorąc, nasze doświadczenia kliniczne wraz z ostatnimi badaniami komórek T receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2-CAR T i zmutowanego delecyjnego receptora naskórkowego czynnika wzrostu wariantu III (EGFRvIII) -CAR T wobec glajaka.24,25 dostarczają początkowych dowodów na bezpieczeństwo i aktywność przeciwnowotworową Immunoterapia CAR T-cell u pacjentów ze złośliwymi guzami mózgu.
[podobne: chirurgiczne usuwanie ósemek, chirurgiczne usuwanie ósemek katowice, dentysta bielsko biała ]

Powiązane tematy z artykułem: chirurgiczne usuwanie ósemek dentysta bielsko biała Szczeniaki owczarka niemieckiego długowłosego