Regresja glioblastoma po terapii komórkami chimerycznego receptora antygenu ad 6

Panel C pokazuje zmianę czynnika w poziomach cytokin z leczeniem dokomorowym podczas cykli 7 do 11. Tylko cytokiny, które zostały ocenione za pomocą testu multipleksowego i które zmieniły się o czynnik 10 lub więcej w porównaniu z poziomami przed leczeniem w jednym lub więcej pokazanych jest więcej punktów czasowych. Wartości bazowe (w dniu 0 cyklu 7) użyte do obliczenia zmian czynników były następujące: interferon-., 8,2 pg na mililitr; czynnik martwicy nowotworów . (TNF-.), 1,6 pg na mililitr; receptor interleukiny-1 ., 50,1 pg na mililitr; interleukina-2, 0,6 pg na mililitr; interleukina-5, 0,5 pg na mililitr; interleukina-10, 4,4 pg na mililitr; interleukina-6, 56,5 pg na mililitr; interleukina-8, 226,2 pg na mililitr; Ligand chemokiny CXC 10 (CXCL10), 161,4 pg na mililitr; CCR2, 1660,6 pg na mililitr; i ligand chemokiny CXC chemokiny 9 (CXCL9), 82,9 pg na mililitr (tabela S4A w dodatkowym dodatku). Dla wszystkich cytokin z wyjątkiem receptora interleukiny-1 . i CCR2, P <0,05, obliczonych z użyciem stosunku t-test dla porównania wartości infuzji przed (dzień 0) i po (dzień lub dzień 2) wszystkich cykli, w których 10 × 106 komórek T CAR + zostało poddanych infuzji (cykle od 8 do 11). Bezpośrednio po każdej infuzji dokomorowej (w dniu lub 2) całkowita liczba komórek układu immunologicznego na milimetr sześcienny płynu mózgowo-rdzeniowego wzrosła o średni współczynnik (. SD) wynoszący 7,0 . 3,6, w porównaniu z poziomami przed infuzją (w dniu 0 każdego cykl) i zazwyczaj zmniejszył się w ciągu 7-dniowego cyklu leczenia (Figura 3A). Ocena w dniu 2 cyklu 9 wykazała, że populacje komórek immunologicznych w płynie mózgowo-rdzeniowym obejmowały zarówno limfocyty T CD3 + wyrażające endogenny i CAR, CD14 + CD11b + HLA-DR + dojrzałe populacje szpiku, komórki CD19 + B, jak i kilka granulocytów CDllb + CD15 + (Figura 3A). Zgodnie z danymi z cytometrii przepływowej, analiza cytopatologiczna płynu mózgowo-rdzeniowego w 1. dniu cyklu 11 potwierdziła obecność reaktywnych limfocytów, monocytów i makrofagów (dane nie przedstawione).
Po podaniu terapii dokomorowej (cykle 7 do 11) wykryto komórki CAR + T we wszystkich ocenianych punktach czasowych (figura 3B). Komórki CAR + T utrzymywały się w płynie mózgowo-rdzeniowym przez co najmniej 7 dni, na co wskazuje ich obecność 7 dni po cyklu 8, przed infuzją cyklu 9 (komórki T CAR + zawierały 9,4% komórek CD3 w dniu 0 cyklu 9). Zaobserwowaliśmy jedynie niewielki wzrost poziomu CAR + komórek T w płynie mózgowo-rdzeniowym, ze wzrostem o czynnik 1,6 po cyklu 9 (dzień 2 cyklu 9 w porównaniu z dniem 0 cyklu 9), po którym następuje spadek o czynnik 2,3 przez 8 dni (zgodnie z oceną w dniu 8 cyklu 9). W późniejszych cyklach (np. W 1. dniu cyklu 10 i dniu cyklu 11), gdy obciążenie nowotworem było znacząco niższe, liczba komórek CAR + T w płynie mózgowo-rdzeniowym po infuzji zmniejszyła się.
Każdy śródkomorowy wlew komórek T IL13BB-CAR w cyklach od 7 do 11 był związany ze znacząco podwyższonymi poziomami cytokin w płynie mózgowo-rdzeniowym. Zmierzone poziomy i obliczona zmiana współczynnika dla 30 cytokin podano w tabelach S4A i S4B w dodatkowym dodatku. Poziomy 11 cytokin zapalnych zwiększyły się o ponad 10% w stosunku do wartości wyjściowych w fazie wstępnej (w dniu 0 cyklu 7) natychmiast po co najmniej jednej infuzji.
[przypisy: program stomatologiczny, chirurgiczne usuwanie ósemek, stomatolog Warszawa ]

Powiązane tematy z artykułem: chirurgiczne usuwanie ósemek program stomatologiczny stomatolog Warszawa