Regresja glioblastoma po terapii komórkami chimerycznego receptora antygenu ad 5

Guzy nie były mierzalne za pomocą MRI i pozostawały niewykrywalne za pomocą PET (Figura 2B do 2E i Tabela Najwyraźniej, po dostarczeniu śródkomorowym limfocytów T IL13BB-CAR wszystkie guzy przerzutowe w kręgosłupie zostały całkowicie wyeliminowane (fig. 2D i 2E). Podczas leczenia dokomorowego (od 108 dnia do dnia 284), stopniowo zmniejszano ogólnoustrojową deksametazon (ryc. S2D w dodatkowym dodatku), a pacjent powrócił do normalnego życia i aktywności w pracy. Ta dramatyczna odpowiedź kliniczna utrzymywała się przez 7,5 miesiąca po rozpoczęciu terapii CAR-T-komórkami i żaden z tych początkowych guzów (guzy od do 7 i guzy kręgosłupa) nie powrócił. Wyniki te pokazują, że leczenie limfocytami T IL13BB-CAR pośredniczyło w pełnej odpowiedzi według oceny odpowiedzi w kryteriach neurologiczno-onkologicznych (patrz sekcja Metody dodatkowe w dodatkowym dodatku ). 16 Niestety, choroba tego pacjenta powróciła ponownie po cyklu 16 (228 dni). po pierwszym traktowaniu komórkami T CAR) w czterech nowych lokalizacjach, które były odrębne i nie sąsiadujące z guzami do 7 i guzami rdzenia kręgowego. Przyczyna tego nawrotu nowotworu jest obecnie przedmiotem badań, a wstępne wyniki sugerują obniżoną ekspresję IL13R.2 (ryc. S8 w dodatkowym dodatku).
CAR T-Cell Persistence and Centralny układ nerwowy Reakcja zapalna
Rycina 3. Rycina 3. Analiza płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) populacji komórek odpornościowych, trwałości komórek T CAR i cytokin zapalnych podczas leczenia wewnątrzkomorowego. Zastosowanie urządzenia cewnika umożliwiło ocenę CSF podczas kursu leczenia dokomorowego. Próbki CSF otrzymano tuż przed i do 2 dni po każdej infuzji dokomorowej podczas cykli 7 do 11, a dodatkowe próbki zebrano 8 dni po infuzji cyklu 9 i 44 dni po infuzji cyklu 11. Panel A pokazuje liczbę komórek w CSF po kuracji wewnątrzkomorowej. Zliczenia te były podwyższone po każdym wlewie (P = 0,009 obliczone przy użyciu współczynnika t-testu parzystego porównującego wartości infuzji przed [dniem 0] i po [dniu lub dniu 2] w każdym cyklu). Analiza cytometrii przepływowej populacjami komórek w 2. dniu cyklu 9 wykazuje dowody obecności limfocytów CD19 + B, zarówno CAR + (tj. CD19t +), jak i nieoznaczonych limfocytów T CD3 +, granulocytów CDllb + CD15 + oraz dojrzałych populacji szpikowych CD14 + CDllb + HLA-DR +. Panel B pokazuje wyniki seryjnej oceny populacji limfocytów T CD3 + w CSF pod kątem obecności limfocytów T IL13BB-CAR (tj. CD19t +). Komórki bramkowane CD3 z próbek CSF otrzymanych we wskazanym dniu cykli 9, 10 i 11 były barwione za pomocą CD19 i CD8 (górne histogramy). Procenty komórek CD3, które były CAR + (CD19t +) były następujące: dzień 0 z cyklu 9, 9,4%; dzień 2 cyklu 9, 3,7%; dzień 8 cyklu 9, 2,1%; dzień cyklu 10, 0,7%; oraz dzień cyklu 11, 1,1%. Procent komórek immunoreaktywnych wykorzystano następnie do obliczenia liczby całkowitych komórek T CD3 + i komórek CD19 + CD3 + (komórki T IL13BB2 CAR) na milimetr sześcienny CSF w każdym punkcie czasowym. Ze względu na niski odzysk komórek w płynie mózgowo-rdzeniowym trwałość komórek TK CAR nie mogła być oceniona dla cykli 7 i 8 oraz dnia 0 dla cykli 10 i 11
[patrz też: stomatolog olsztyn, stomatolog dziecięcy, kabiny toaletowe ]

Powiązane tematy z artykułem: kabiny toaletowe stomatolog dziecięcy stomatolog olsztyn