Pierwotna niewydolność jajników związana z terapią imatinibem

Listy Imatinib działa poprzez selektywne hamowanie kinaz tyrozynowych, które są konstytutywnie aktywowane w wielu rakach. Niektóre działania niepożądane leku są prawdopodobnie spowodowane hamowaniem prawidłowych kinaz w różnych tkankach. Niewydolność jajników nie jest uznanym powikłaniem leczenia imatynibem, a udane poczęcie i ciąża wystąpiły u kobiet otrzymujących lek.1,2 Wynik ten jest sprzeczny z tym, co teoretycznie można by oczekiwać, biorąc pod uwagę, że kinazy hamowane przez imatinib (c- kit, c-abl i receptor płytkopochodnego czynnika wzrostu) są eksprymowane w jajnikach ssaków i wydają się być ważne w wielu aspektach wzrostu i rozwoju oocytów i pęcherzyków.3,4 Raportujemy rozwój niewydolności jajników u młodych kobieta, która była leczona imatynibem z powodu przewlekłej białaczki szpikowej (CML).
Okazało się, że 28-letnia kobieta bez zaburzeń ginekologicznych, endokrynologicznych lub rozwojowych w rodzinie lub w rodzinie cierpi na CML z chromosomem Philadelphia w styczniu 2005 r., Kiedy to była w czwartym miesiącu pierwszej ciąży. Ciąża została przerwana i rozpoczęto leczenie mesylanem imatinibu w dawce 400 mg na dobę, z dobrą odpowiedzią hematologiczną. Dawkę zwiększono do 600 mg na dobę w lipcu 2006 r., Ze względu na utrzymującą się resztkową chorobę. Imatinib był dobrze tolerowany; jedynymi niepożądanymi działaniami były przebarwienia skóry i sporadyczne skurcze mięśni. Okresy menstruacji pacjenta były normalne i nie przyjmowała żadnych innych leków. W grudniu 2006 r. Potwierdzono całkowitą remisję cytogenetyczną i molekularną.
W lutym 2007 r. (2 lata po rozpoczęciu terapii imatynibem i około 6 miesięcy po zwiększeniu dawki) pacjentka zauważyła oligomenorrhea, która następnie przekształciła się w brak miesiączki. W listopadzie 2007 r. Rozpoznano pierwotną niewydolność jajników na podstawie charakterystycznie wysokiego stężenia hormonu folikulotropowego w surowicy (mediana, 73 mIU na mililitr) w okresie 4 tygodni, w połączeniu ze znacznie zmniejszoną liczbą pęcherzyków, jak widać w ultrasonografii przezpochwowej jajników.
Te wyniki sugerują, że przedłużone podawanie imatynibu może mieć głęboki wpływ na płodność samic. Znaczenie względnie wysokiej dawki, jaką otrzymał pacjent, nie jest znane, ale młody człowiek, u którego oligospermia rozwinięta podczas leczenia imatynibem w przypadku zespołu hipereozynofilowego również otrzymywała wysoką dawkę leku (800 mg na dobę) .5 Prawdziwa częstość występowania, możliwa zależność od dawki i możliwość odtworzenia niewydolności jajników indukowanej przez imatinib powinny zostać zbadane w przyszłych badaniach. Świadomość tego potencjalnego powikłania pozwoli lekarzom zaoferować pacjentom odpowiednie porady i rozważyć strategie zachowania płodności i funkcji jajników przed rozpoczęciem terapii imatynibem.
Constantinos Christopoulos, MD, Ph.D.
Vasiliki Dimakopoulou, MD
Evangelos Rotas, MD
Amalia Fleming General Hospital, 15127 Ateny, Grecja
gr
5 Referencje1. Ault P, Kantarjian H, O Brien S, i in. Ciąża u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową leczonych imatynibem J Clin Oncol 2006; 24: 1204-1208
Crossref Web of Science Medline
2. Informacje dotyczące przepisywania leku Gleevec. (Dostęp do 14 lutego 2008 r., Http://www.pharma.us.novartis.com/product/pi/pdf/gleevec_tabs.pdf.)

3. Schmandt RE, Broaddus R, Lu KH, i in. Ekspresja c-ABL, c-KIT i płytkowego receptora beta czynnika wzrostu w jajnikowym raku surowiczym i prawidłowym nabłonku na powierzchni jajnika. Cancer 2003; 98: 758-764
Crossref Web of Science Medline
4. Hutt KJ, McLaughlin EA, Holland MK. Kit ligand i c-Kit mają różne role podczas oogenezy ssaków i folikulogenezy. Mol Hum Reprod 2006; 12: 61-69
Crossref Web of Science Medline
5. Seshadri T, Seymour JF, McArthur GA. Oligospermia u pacjenta otrzymującego terapię imatinibem z powodu zespołu hipereozynofilowego. N Engl J Med 2004; 351: 2134-2135
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
(18) Listy
Zamknij listy
[hasła pokrewne: stomatologia estetyczna poznań, komórki oksyfilne, za krotkie wedzidelko ]

Powiązane tematy z artykułem: komórki oksyfilne stomatologia estetyczna poznań za krotkie wedzidelko