Hipotermia terapeutyczna po wewnątrzszpitalnym zatrzymaniu krążenia u dzieci ad 5

CNS oznacza centralny układ nerwowy, ECMO pozaustrojowe natlenienie błony, oddział intensywnej terapii OIOM, intencję leczenia ITT oraz hipotensję terapeutyczną THAPCA po zatrzymaniu krążenia dziecięcym. Próbę przerwano 27 lutego 2015 r. Z powodu daremności po przeglądzie tymczasowych analiz skuteczności przeprowadzonych przez radę ds. Monitorowania danych i bezpieczeństwa. W okresie od września 2009 r. Czytaj dalej Hipotermia terapeutyczna po wewnątrzszpitalnym zatrzymaniu krążenia u dzieci ad 5

Hipotermia terapeutyczna po wewnątrzszpitalnym zatrzymaniu krążenia u dzieci czesc 4

Pacjenci, którzy zmarli i pacjenci z najniższym możliwym wynikiem VABS-II zostali przypisani najgorszym możliwym wynikom, niezależnie od funkcji wyjściowej. Trzeci wynik był globalną oceną poznawczą, która została oparta na wynikach testów neuropsychologicznych (patrz Dodatek dodatkowy). Skutki bezpieczeństwa obejmowały częstość stosowania produktów krwiopochodnych, infekcji i poważnych zaburzeń rytmu serca w ciągu 7 dni po randomizacji, a także 28-dniową śmiertelność. Szczegóły dotyczące metod oceny wyników znajdują się w dodatkowym dodatku. Analiza statystyczna
Obliczyliśmy docelową wielkość próby zakładając szacunkową korzystną pierwotną liczbę wyników wynoszącą od 35 do 55% w grupie normotermicznej. Czytaj dalej Hipotermia terapeutyczna po wewnątrzszpitalnym zatrzymaniu krążenia u dzieci czesc 4

Hipotermia terapeutyczna po wewnątrzszpitalnym zatrzymaniu krążenia u dzieci cd

Pełna lista kryteriów wykluczenia znajduje się w dodatkowym dodatku. Pisemną świadomą zgodę rodzica lub opiekuna prawnego uzyskano dla każdego uczestnika. Randomizacja i interwencja
Kwalifikujący się pacjenci zostali losowo przydzieleni, w stosunku 1: 1, do terapeutycznej hipotermii lub normotermii terapeutycznej. Randomizację przeprowadzono przy użyciu permutowanych bloków stratyfikowanych według centrum klinicznego i kategorii wiekowej (<2 lata, 2 do <12 lat lub .12 lat).
Ukierunkowane zarządzanie temperaturą było aktywnie utrzymywane przez 120 godzin w każdej grupie. Czytaj dalej Hipotermia terapeutyczna po wewnątrzszpitalnym zatrzymaniu krążenia u dzieci cd

Regresja glioblastoma po terapii komórkami chimerycznego receptora antygenu czesc 4

Oba produkty (ryc. S6B i S6C w dodatkowym dodatku) były fenotypowo podobne iw przeważającym stopniu CD4 + (odpowiednio 74% i 90%); ich ekspresja CD19t (64% i 81%) została wykorzystana do obliczenia dawkowania komórek T CAR. Wyniki
Profil bezpieczeństwa i zdarzeń niepożądanych
Wlewy podskórne (cykle od do 6) i wlewy dokomorowe (cykle 7 do 16) komórek T IL13BB2-CAR dostarczano w maksymalnej dawce 10 x 106 komórek CAR + T. Te napary nie były związane z żadnymi toksycznymi skutkami stopnia 3 lub wyższym (Tabela
Zdarzenia stopnia lub 2, które można przynajmniej przypisać do leczenia, obserwowano w ciągu 72 godzin po infuzji komórek T. Zdarzenia te obejmowały bóle głowy, uogólnione zmęczenie, bóle mięśni i aury węchowe. Czytaj dalej Regresja glioblastoma po terapii komórkami chimerycznego receptora antygenu czesc 4

Regresja glioblastoma po terapii komórkami chimerycznego receptora antygenu cd

Pierwsze pięć tygodniowych wlewów dokomorowych przerwano na tydzień w celu oceny bezpieczeństwa i choroby po trzecim wlewie (cykl 9), przerwa 6 tygodni wystąpiła podczas wytwarzania drugiego produktu (między cyklem 11 i cyklem 12), a pozostałe pięć śródkomorowych wlewów podawano raz na 3 tygodnie. CT oznacza tomografię komputerową. Panele od B do D przedstawiają MRI z wzmocnieniem gadolinu i obrazami PET w 18F-fluorodeoksyglukozy przed infuzjami limfocytów T IL13BB-CAR i po cyklu 16 terapii dokomorowej. Panel B pokazuje strzałkowe obrazy MRI (u góry) i PET (u dołu) mózgu (guzy 6 i 7 [T6 i T7], żółte groty strzał i kręgi). Panel C pokazuje osiowe MRI mózgu (guzy 4, 5 i 7 [T4, T5 i T7], żółte groty strzał). Czytaj dalej Regresja glioblastoma po terapii komórkami chimerycznego receptora antygenu cd

Regresja glioblastoma po terapii komórkami chimerycznego receptora antygenu ad

Pacjent został następnie włączony do tego badania klinicznego komórek T CAR skierowanych do IL13R. 2 (ryc. S2A w dodatkowym dodatku). Podczas produkcji komórek T IL13BB-CAR pacjent uczestniczył w badaniu klinicznym (numer ClinicalTrials.gov, NCT01975701) w innej instytucji (ryc. S2A w dodatkowym dodatku). Czytaj dalej Regresja glioblastoma po terapii komórkami chimerycznego receptora antygenu ad

Regresja glioblastoma po terapii komórkami chimerycznego receptora antygenu

Pacjent z nawrotowym wieloogniskowym glejakiem otrzymywał chimeryczne komórki T podlegające receptorowi antygenowemu (CAR) skierowane przeciwko receptorowi antygenowemu alfa 2 związanemu z nowotworem (IL13R.2). Wielokrotne infuzje komórek T CAR podawano w ciągu 220 dni przez dwie śródczaszkowe drogi podawania – wlewy do wyciętej jamy nowotworowej, a następnie wlewy do układu komorowego. Infuzje śródczaszkowe komórek T CAR skierowanych na IL13R. 2 nie były związane z żadnym toksycznym działaniem stopnia 3 lub wyższym. Po leczeniu CAR-T-komórkami zaobserwowano regresję wszystkich guzów wewnątrzczaszkowych i kręgowych, wraz z odpowiednim wzrostem poziomów cytokin i komórek immunologicznych w płynie mózgowo-rdzeniowym. Czytaj dalej Regresja glioblastoma po terapii komórkami chimerycznego receptora antygenu

Hipotermia terapeutyczna po wewnątrzszpitalnym zatrzymaniu krążenia u dzieci ad 8

Niższy odsetek pacjentów w badaniu THAPCA-IH niż w badaniu THAPCA-OH miał asystolię (7% vs. 58%), a znacznie wyższy odsetek miał bradykardię (57% w porównaniu z 6%). W obu próbach rytmy wymagające wstrząsu były rzadkie (występujące u 8 do 10% pacjentów). Śmierć mózgu lub wycofanie wsparcia na życie ze względu na złe rokowanie neurologiczne było przyczyną śmierci u około 79% pacjentów w badaniu THAPCA-OH, ale tylko u 36% pacjentów w badaniu THAPCA-IH, podczas gdy kardiologiczna przyczyna zgonu był częstszy w badaniu THAPCA-IH niż w badaniu THAPCA-OH (u 34% vs. 13% pacjentów). Czytaj dalej Hipotermia terapeutyczna po wewnątrzszpitalnym zatrzymaniu krążenia u dzieci ad 8

Nadekspresja cytokiny BAFF i ryzyka autoimmunologicznego

Badania asocjacyjne genomewidu dotyczące chorób autoimmunologicznych zmapowały setki regionów wrażliwości w genomie. Jednak tylko w przypadku kilku sygnałów asocjacyjnych zidentyfikowano gen przyczynowo-skutkowy, a jeszcze rzadziej zdefiniowano wariant przyczynowy i mechanizm leżący u podstaw. Powiązane skojarzenia wariantów DNA wpływające zarówno na ryzyko choroby autoimmunologicznej, jak i ilościowe zmienne immunologiczne stanowią informacyjną drogę do zbadania mechanizmów chorobowych i ścieżek możliwych do ukierunkowania na leki. Metody
Korzystając z próbek kontrolnych z Sardynii we Włoszech, przeprowadziliśmy badanie asocjacyjne genomewidu w stwardnieniu rozsianym, a następnie specyficzne dla locus TNFSF13B testowanie asocjacji w toczniu rumieniowatym układowym (SLE). Przeprowadzono ekstensywne fenotypowanie ilościowych zmiennych immunologicznych, precyzyjne mapowanie oparte na sekwencjach, analizy krzyżowe i krzyżowe fenotypowe oraz badania ekspresji genów w celu zidentyfikowania wariantu przyczynowego i wyjaśnienia jego mechanizmu działania. Czytaj dalej Nadekspresja cytokiny BAFF i ryzyka autoimmunologicznego

Regresja glioblastoma po terapii komórkami chimerycznego receptora antygenu ad 8

Niemniej jednak dane te zapewniają wsparcie dla dalszych badań nad przydatnością śródkomorowego podawania komórek T CAR w leczeniu złośliwych guzów mózgu. Przypadek ten podkreśla również potencjalną rolę endogennego układu odpornościowego w odpowiedziach przeciwnowotworowych, w których pośredniczą komórki CAR. Natychmiastowy wzrost endogennych komórek odpornościowych i zapalnych cytokin po każdej infuzji śródkomorowej sugeruje rekrutację i stymulację układu odpornościowego gospodarza. To odkrycie może wyjaśnić, w jaki sposób uzyskano całkowitą odpowiedź, mimo że guz nie wyrażał równomiernie celu. Przeprowadzono korelacyjne badania mające na celu ocenę potencjalnego wpływu endogennych odpowiedzi immunologicznych po podaniu limfocytów T IL13BB.-CAR. Czytaj dalej Regresja glioblastoma po terapii komórkami chimerycznego receptora antygenu ad 8