Używanie statyn i zmniejszona śmiertelność związana z rakiem AD 6

W przypadku zagnieżdżonego 1: 3 dopasowanego badania dokonano dopasowania cech charakterystycznych płci, wieku w momencie rozpoznania, roku rozpoznania i typu nowotworu23; Współczynniki zagrożenia zostały skorygowane tak, jak w badaniu ogólnokrajowym, z wyjątkiem zmiennych dopasowujących. Wartości P uzyskano za pomocą testu log-rank. CI oznacza przedział ufności. Skumulowana częstość zgonów z jakiejkolwiek przyczyny w zależności od czasu obserwacji od daty rozpoznania raka była niższa wśród osób zażywających statyny niż u pacjentów, którzy nigdy nie stosowali statyn (P <0,001 w teście log-rank) (ryc. Czytaj dalej Używanie statyn i zmniejszona śmiertelność związana z rakiem AD 6

Używanie statyn i zmniejszona śmiertelność związana z rakiem AD 5

W związku z tym ryzyko związane ze śmiercią zostało uwzględnione w analizie za pomocą cenzury w dniu śmierci (informacje w 100% kompletne w rejestrach duńskich). Efekt konkurencyjnych zdarzeń został również wzorowany na obliczaniu wskaźników subhazard, jako miary względnego ryzyka, biorąc pod uwagę śmierć, przy użyciu metody Fine i Gray.27 Dla analiz regresji proporcjonalnych hazardów Coxa, nie wykryliśmy żadnych poważnych naruszeń Założono, że założenie proporcjonalnego hazardu zostało przedstawione graficznie po wykreśleniu log skumulowanego zagrożenia dla różnych kategorii statyny jako funkcji rejestru długości obserwacji po diagnozie raka. Podgrupy zostały wcześniej zdefiniowane i obejmowały 27 typów raka (ryc. S14 w dodatkowym dodatku) i dziewięć cech charakterystycznych pacjentów. Czytaj dalej Używanie statyn i zmniejszona śmiertelność związana z rakiem AD 5

Używanie statyn i zmniejszona śmiertelność związana z rakiem AD 4

Aby zająć się nieznanymi wzorcami i innymi potencjalnymi odchyleniami między osobami stosującymi statyny a pacjentami, którzy nigdy nie stosowali statyn, przeprowadzono analizę skłonności i dostosowanie do kodu obszaru, w którym zlokalizowano dostawcę. (patrz Dodatek dodatkowy). Choroba sercowo-naczyniowa i cukrzyca
Diagnozy chorób sercowo-naczyniowych i cukrzycy przed rozpoznaniem raka zostały zidentyfikowane przy użyciu Krajowego Rejestru Pacjentów 20, który rejestruje wszystkie hospitalizacje w Danii. Diagnozy dotyczące chorób sercowo-naczyniowych i cukrzycy zostały sklasyfikowane zgodnie z kodami ICD-10 I00-I99 i E10-E14, odpowiednio. Czytaj dalej Używanie statyn i zmniejszona śmiertelność związana z rakiem AD 4

Atorwastatyna z lub bez przeciwciała przeciwko PCSK9 w pierwotnej hipercholesterolemii AD 3

Tabletki atorwastatyny w różnych dawkach (Pfizer) były nadkrytyczne, aby wyglądały tak samo, aby utrzymać oślepienie, a wszyscy pacjenci przyjmowali dwie kapsułki wieczorem z kolacją. Ponadto, SAR236553 lub placebo podawano podskórnie w okolicy brzucha co 2 tygodnie od tygodnia 0 do tygodnia 6 (łącznie cztery terapie). SAR236553 wyrażano i oczyszczano w Regeneron Pharmaceuticals i dostarczano w stężeniu 150 mg na mililitr w 10 mM histydyny, pH 6,0, 0,2% polisorbatu 20 i 10% sacharozy. Placebo zostało przygotowane przy użyciu tego samego preparatu. Czytaj dalej Atorwastatyna z lub bez przeciwciała przeciwko PCSK9 w pierwotnej hipercholesterolemii AD 3

Atorwastatyna z lub bez przeciwciała przeciwko PCSK9 w pierwotnej hipercholesterolemii AD 2

Badanie zostało sfinansowane przez Sanofi i Regeneron Pharmaceuticals. Firma Sanofi była odpowiedzialna za zaprojektowanie protokołu, zbieranie i analizę danych oraz monitorowanie miejsc badań. Protokół badania i formularz zgody pacjenta zostały zatwierdzone przez instytucjonalną komisję odwoławczą w każdej uczestniczącej instytucji. Autorzy akademiccy mieli pełny dostęp do danych i zredagowali manuskrypt. Czytaj dalej Atorwastatyna z lub bez przeciwciała przeciwko PCSK9 w pierwotnej hipercholesterolemii AD 2

Atorwastatyna z lub bez przeciwciała przeciwko PCSK9 w pierwotnej hipercholesterolemii

Konwertaza surowicy proproteinowej subtylizyny / keksiny 9 (PCSK9) wiąże się z receptorami lipoprotein o niskiej gęstości (LDL), zwiększając degradację receptorów LDL i zmniejszając szybkość z jaką cholesterol LDL jest usuwany z krążenia. REGN727 / SAR236553 (oznaczony tutaj jako SAR236553), w pełni ludzkie przeciwciało monoklonalne PCSK9, zwiększa recykling receptorów LDL i obniża poziom cholesterolu LDL. Metody
Przeprowadziliśmy badanie kliniczne fazy 2, wieloośrodkowe, z podwójnie ślepą próbą i placebo, obejmujące 92 pacjentów, u których poziom cholesterolu LDL wynosił 100 mg na decylitr (2,6 mmol na litr) lub więcej po leczeniu 10 mg atorwastatyny przez co najmniej 7 tygodni. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do 8-tygodniowego leczenia 80 mg atorwastatyny dziennie plus SAR236553 raz na 2 tygodnie, 10 mg atorwastatyny dziennie plus SAR236553 raz na 2 tygodnie lub 80 mg atorwastatyny dziennie plus placebo raz na 2 tygodnie i byli obserwowani przez dodatkowe 8 tygodni po leczeniu. Czytaj dalej Atorwastatyna z lub bez przeciwciała przeciwko PCSK9 w pierwotnej hipercholesterolemii

Używanie statyn i zmniejszona śmiertelność związana z rakiem AD 10

Związane z tym potencjalne ograniczenie dotyczy dostępności i kompletności informacji diagnostycznych; jednakże duński rejestr nowotworów rejestruje dane dotyczące 98% wszystkich diagnoz nowotworowych w Danii, duński krajowy rejestr przedawnień rejestruje 100% wszystkich wydanych recept dla statyn, a duński system rejestracji cywilnej i duński rejestr przyczyn śmierci przechwytują dane na temat 100% wszystkich zgonów. Brak danych dotyczących cech raka (wielkość i obecność lub brak przerzutów w momencie rozpoznania) u wielu pacjentów, którzy nigdy nie stosowali statyn; jednak wydaje się, że to ograniczenie nie wypaczyło naszych wyników, ponieważ wyniki ogólnokrajowego badania były podobne do wyników z zagnieżdżonego badania z dopasowaniem 1: 3, w którym brakowało informacji między osobami stosującymi statyny a pacjentami, którzy nigdy nie stosowali statyn. Kolejnym ograniczeniem jest możliwość wykorzystania statyn jako wskaźnika zwiększonej świadomości zdrowotnej, teoretycznie wpływając na nasze wyniki. Zgodnie z naszymi oczekiwaniami, częstszymi użytkownikami statyn byli mężczyźni i występowała choroba sercowo-naczyniowa lub cukrzyca, więc dane mogą być podatne na zdrowe nastawienie, co może wskazywać na obecność uprzedzeń na podstawie wskazań (tj. Czytaj dalej Używanie statyn i zmniejszona śmiertelność związana z rakiem AD 10

Używanie statyn i zmniejszona śmiertelność związana z rakiem AD 9

Nasze odkrycia są wiarygodne, ponieważ statyny hamują syntezę cholesterolu w komórkach poprzez hamowanie reduktazy 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzymu A (HMG-CoA), enzymu ograniczającego szybkość w szlaku syntezy mewalonianu i cholesterolu.28 Wiele z nich w dół produkty są stosowane w proliferacji komórek, ponieważ są niezbędne do krytycznych funkcji komórkowych, takich jak utrzymanie integralności błony komórkowej, sygnalizacja, synteza białka i progresja cyklu komórkowego.15,28. Zakłócenia tych procesów w komórkach nowotworowych powodują zahamowanie wzrostu raka i przerzuty.15,29-31 W szczególności szlak mewalonianowy jest regulowany w górę przez zmutowane białko supresorowe p53 32, które jest powszechne w raku nowotworowym. 33 W związku z tym hamowanie tego szlaku za pomocą statyn powraca do fenotypu nowotworowego zmutowanego p53 komórki nowotworowe.32 Spadek dalszych produktów szlaku mewalonianowego jest związany z apoptozą i zmniejszoną produkcją metaloproteinaz macierzy i angiogenezy, jak również zmniejszenie inwazyjności nowotworów in situ. 8-12 Statyny zostały powiązane z przerwaniem progresji cyklu komórkowego w komórkach nowotworowych z wynikającymi z tego efektami antyproliferacyjnymi, hamowaniem kluczowych funkcji komórkowych w komórkach rakowych i zwiększeniem nadwrażliwość na promieniowanie.10,15,16 Ponieważ statyny są wybiórczo zlokalizowane w wątrobie, mniej niż 5% danej dawki dociera do układu krążenia.6,34 W przypadku nowotworów innych niż rak wątroby i dróg żółciowych35 prawdopodobny mechanizm za obserwowanym zmniejszeniem ryzyka zgonu z powodu raka może być obniżenie poziomu cholesterolu w osoczu. Czytaj dalej Używanie statyn i zmniejszona śmiertelność związana z rakiem AD 9

Atorwastatyna z lub bez przeciwciała przeciwko PCSK9 w pierwotnej hipercholesterolemii AD 5

Spośród 214 pacjentów poddanych badaniu przesiewowemu 92 spełniało kryteria włączenia i nie spełniało warunków określonych jako kryteria wykluczenia; 30 pacjentów było losowo przydzielanych do 80 mg atorwastatyny na dobę oraz SAR236553 raz na 2 tygodnie, 31 było przypisanych do 10 mg atorwastatyny dziennie plus SAR236553 raz na 2 tygodnie, a 31 było przydzielanych do 80 mg atorwastatyny dziennie plus placebo raz na 2 tygodnie (Rys. S1 w Uzupełniającym dodatku). Wyjściową charakterystykę pacjentów przedstawiono w Tabeli 1. Spośród 92 pacjentów w badaniu 80 (87%) ukończyło 8-tygodniowy podwójnie ślepy okres leczenia. Czytaj dalej Atorwastatyna z lub bez przeciwciała przeciwko PCSK9 w pierwotnej hipercholesterolemii AD 5

Atorwastatyna z lub bez przeciwciała przeciwko PCSK9 w pierwotnej hipercholesterolemii AD 4

Poziomy apolipoproteiny A1, apolipoproteiny B i lipoproteiny (a) mierzono za pomocą szybkiej immunonetelogii (z wykorzystaniem nefelometru Dade Behring BN II, Siemens Healthcare Diagnostics), jak to opisano wcześniej10. Bezpieczeństwo oceniano za pomocą badania klinicznego, zgłaszania zdarzeń niepożądanych, elektrokardiografii 12-odprowadzeniowej, pomiaru parametrów życiowych i testów laboratoryjnych, które obejmowały testy hematologiczne, testy czynności wątroby i pomiar poziomów kinazy kreatynowej. Przeciwciała anty-SAR236553 badano na poziomie wyjściowym, w tygodniu 4 i w tygodniu 8, a także w 12 tygodniu i 16 tygodniu (wizyty kontrolne). Dane o zdarzeniach niepożądanych zebrano od chwili podpisania przez pacjenta formularza zgody do zakończenia badania. Czytaj dalej Atorwastatyna z lub bez przeciwciała przeciwko PCSK9 w pierwotnej hipercholesterolemii AD 4