Sempre Fidelis – ochrona konsumentów pacjentów z wszczepionymi urządzeniami medycznymi cd

W 1998 r. Komisja Doradcza ds. Ochrony Konsumentów i Jakości w Przemyśle Opieki Zdrowotnej przyjęła Kartę Praw Pacjenta, której głównym założeniem jest to, że pacjenci mają prawo do otrzymania dokładnych, łatwo zrozumiałych informacji, aby pomóc im w podejmowaniu świadomych decyzji . pacjenci rozważający implantację urządzeń medycznych często nie otrzymują ważnych informacji na temat bezpieczeństwa urządzeń. Dobro odbiorców wyrobów medycznych musi stać się priorytetem dla FDA i producentów, i jest coraz bardziej oczywiste, że taka zmiana będzie wymagała działań Kongresu. Czytaj dalej Sempre Fidelis – ochrona konsumentów pacjentów z wszczepionymi urządzeniami medycznymi cd

Sempre Fidelis – ochrona konsumentów pacjentów z wszczepionymi urządzeniami medycznymi ad

Wyprodukowane już ołówki pozostały na półkach szpitalnych i nadal były wszczepiane. Do października 2007 r. Firma Medtronic potwierdziła wystąpienie 665 złamań w odprowadzonych elektrodach, pięć zgonów pacjentów, do których przyczyniła się złamanie ołowiu Fidelis, oraz 2,3% częstości złamań w ciągu 30 miesięcy od implantacji (zgodnie z analizą zdalnego monitorowania dane) .1 Firma Medtronic następnie dobrowolnie odwołała produkt i zażądała zwrotu nieużywanych elektrod. Niemal natychmiast wszczęto liczne postępowania sądowe przeciwko firmie Medtronic, w której zarzuca się obrażenia ciała, zaniedbania w produkcji oraz brak ostrzeżenia pacjentów o ewentualnych wadach w odpowiednim czasie. W rzeczywistości producenci wielokrotnie i świadomie sprzedawali potencjalnie wadliwe urządzenia bez publicznego ujawnienia. Czytaj dalej Sempre Fidelis – ochrona konsumentów pacjentów z wszczepionymi urządzeniami medycznymi ad

Sempre Fidelis – ochrona konsumentów pacjentów z wszczepionymi urządzeniami medycznymi

Kiedy Food and Drug Administration (FDA) zatwierdziła wszczepiony kardiowerter-defibrylator Medtronic Sprint Fidelis (ICD) w 2004 roku na podstawie testów laboratoryjnych, ale bez danych klinicznych dotyczących ludzi, nie było publicznego protestu. Lekarze szybko włączyli nową elektrodę do swojej praktyki, przyjmując jej małą średnicę i łatwość implantacji. W ciągu następnych trzech lat 90% implantów Medtronic zostało wszczepionych tym ołówem (patrz diagram). Ale w październiku 2007 roku, po 38 miesiącach na rynku amerykańskim i 268 000 implantacji na całym świecie, Fidelis został dobrowolnie odwołany przez firmę Medtronic ze względu na jej skłonność do pękania. Duża liczba dotkniętych pacjentów, miliardy dolarów na rynku ICD, oraz kontrowersje związane z terminami komunikacji z lekarzami i pacjentami na temat działania lidera podkreślają niedociągnięcia systemu regulacyjnego dla urządzeń medycznych i podkreślają pilną potrzebę ustawodawstwo, które zapewni odpowiednią ochronę pacjentom, którzy je otrzymują. Czytaj dalej Sempre Fidelis – ochrona konsumentów pacjentów z wszczepionymi urządzeniami medycznymi

Genetyczne determinanty odpowiedzi na warfarynę podczas wstępnego leczenia przeciwzakrzepowego ad 7

W tym badaniu genotypowanie VKORC1 w niewielkim stopniu przyczyniło się do ostatecznego modelu statystycznego; INR po trzeciej dawce warfaryny był najsilniejszym predyktorem dawki podtrzymującej. Jak wykazaliśmy, na wczesną odpowiedź INR silnie wpływa haplotyp VKORC1. Tak więc, jak wykazali Millican i wsp., Udział VKORC1 został wychwycony w INR po trzech dawkach warfaryny. Wzrost odpowiedzi przeciwzakrzepowej w czasie (wskazany przez INR powyżej zakresu terapeutycznego) wiąże się ze zwiększonym ryzykiem krwawienia.3 Dlatego, oprócz czasu do pierwszego INR powyżej 4, ilość czasu spędzonego powyżej terapeutycznego zakresu INR ma charakter informacyjny. W naszym badaniu haplotyp VKORC1 wpływał na czas spędzany przez pacjentów powyżej terapeutycznego zakresu INR, podczas gdy genotyp CYP2C9 miał marginalny wpływ. Czytaj dalej Genetyczne determinanty odpowiedzi na warfarynę podczas wstępnego leczenia przeciwzakrzepowego ad 7

Genetyczne determinanty odpowiedzi na warfarynę podczas wstępnego leczenia przeciwzakrzepowego ad 6

Związek między genotypem CYP2C9 a czasem powyżej terapeutycznego zakresu INR był słabszy i nieistotny statystycznie (P = 0,09). Odpowiedź INR w czasie
Tabela 5. Tabela 5. Średnia dzienna dawka warfaryny i średnia wartość INR u pacjentów z haplototypem VKORC1 lub genotypem CYP2C9 w tygodniach i 2 oraz od dnia 29 do końca okresu obserwacji. Różnice genotypów w INR były bardziej widoczne we wczesnej fazie terapii, prawdopodobnie dlatego, że dawka warfaryny była ustalana zgodnie z INR; w związku z tym późniejsze odpowiedzi INR odzwierciedlały to miareczkowanie (tabela 5). Czytaj dalej Genetyczne determinanty odpowiedzi na warfarynę podczas wstępnego leczenia przeciwzakrzepowego ad 6

Genetyczne determinanty odpowiedzi na warfarynę podczas wstępnego leczenia przeciwzakrzepowego ad 5

CYP2C9 * 5 nie stwierdzono u żadnego z pacjentów. Do analizy genotypy CYP2C9 były brane pod uwagę w trzech grupach: CYP2C9 * / * (typ dziki), CYP2C9 * / * 2 i CYP2C9 * / * 3 (heterozygoty) i CYP2C9 * 2 / * 2, CYP2C9 * 3 / * 3 i CYP2C9 * 2 / * 3 (homozygot i heterozygoty złożone). Częstość występowania genotypów CYP2C9 różniła się istotnie pomiędzy grupami rasowymi lub etnicznymi (P = 0,005) (Tabela 2). Nie stwierdzono odchyleń od spodziewanych proporcji genotypów w populacji przewidywanej przez równowagę Hardy ego-Weinberga dla polimorfizmów w VKORC1, CYP2C9 * 2 i CYP2C9 * 3. Czas do pierwszego INR w zakresie terapeutycznym i pierwszy INR powyżej 4
Ryc. Czytaj dalej Genetyczne determinanty odpowiedzi na warfarynę podczas wstępnego leczenia przeciwzakrzepowego ad 5

Genetyczne determinanty odpowiedzi na warfarynę podczas wstępnego leczenia przeciwzakrzepowego czesc 4

Dokonaliśmy prospektywnej selekcji potencjalnie zakłócających zmiennych, w tym wieku, rasy, płci, stosowania amiodaronu, docelowej wartości INR, początkowej dawki warfaryny, liczby testów INR i wskazania do leczenia przeciwzakrzepowego w celu dostosowania porównań między genotypami i haplotypami. Pierwotny wynik czasu powyżej zakresu terapeutycznego INR był porównywany zgodnie z genotypem lub haplotypem przy użyciu testu rang sumy rang Kruskala-Wallisa dla ogólnego porównania i testu szczerości znaczących różnic Tukey-Kramer dla porównań parami. Pierwotny wynik odpowiedzi INR na warfarynę w różnych okresach czasu zbadano za pomocą testu rang sumy rang Kruskala-Wallisa w celu ustalenia, czy w INR występuje efekt genotypu lub haplotypu. Wstępny wynik średniej dawki warfaryny porównano między genotypami i haplotypami za pomocą testu t Studenta. Dane są przedstawiane jako średnie (. Czytaj dalej Genetyczne determinanty odpowiedzi na warfarynę podczas wstępnego leczenia przeciwzakrzepowego czesc 4

Genetyczne determinanty odpowiedzi na warfarynę podczas wstępnego leczenia przeciwzakrzepowego cd

Pacjenci zostali przydzieleni do grupy haplotypów A VKORC1 przy użyciu pięciu wariantów VKORC1, ponumerowanych zgodnie z sekwencją genomową GenBan o numerze dostępu GenBan A768020 w pozycjach 3673, 5808, 6484, 6853 i 7566, jak opisano poprzednio.9 Wszystkich innych pacjentów przypisano do grupy haplotypów określanej jako nie-A, która odpowiada ściśle haplotypowi grupy B VKORC1, jak opisali Rieder i in. 9 Haplotypy A i B razem stanowią od 96 do 99% wszystkich haplotypów u białych Amerykanów.9 Wyniki pierwotne i wtórne
Przeanalizowaliśmy cztery podstawowe wyniki analizy. Obliczyliśmy czas do pierwszego INR w zakresie terapeutycznym i czas do pierwszego INR powyżej 4 od daty rozpoczęcia leczenia warfaryną. Oba te wyniki zostały wybrane specjalnie w celu oceny wpływu genotypów CYP2C9 i haplotypów VKORC1 na działanie warfaryny podczas inicjacji antykoagulacji.
Wybraliśmy dwa dodatkowe podstawowe wyniki, aby ocenić wpływ CYP2C9 i VKORC1 w dłuższym okresie. Czytaj dalej Genetyczne determinanty odpowiedzi na warfarynę podczas wstępnego leczenia przeciwzakrzepowego cd

Genetyczne determinanty odpowiedzi na warfarynę podczas wstępnego leczenia przeciwzakrzepowego ad

Pierwsze miesiące leczenia przeciwzakrzepowego są szczególnie problematyczne, ponieważ bezpieczna i skuteczna dawka dla indywidualnego pacjenta nie jest znana i jest określana empirycznie. W związku z tym ryzyko nadmiernej antykoagulacji, z możliwością wystąpienia powikłań krwotocznych, jest w tym czasie większe niż w późniejszym okresie. W związku z tym genotypowanie w celu zindywidualizowania dawki warfaryny najprawdopodobniej będzie miało największy wpływ podczas inicjacji leczenie. Dlatego oceniliśmy wpływ wariantów alleli CYP2C9 i VKORC1 w kohorcie pacjentów, którzy zostali złożeni prospektywnie w celu oceny wkładu genetycznego we wczesną fazę antykoagulacji. Metody
Projekt badania i kwalifikowalność
Badanie przeprowadzono w trzech klinikach przeciwzakrzepowych powiązanych z Vanderbilt University Medical Center: kliniki aptek, kardiologii, artretyzmu i stawów. Czytaj dalej Genetyczne determinanty odpowiedzi na warfarynę podczas wstępnego leczenia przeciwzakrzepowego ad

Genetyczne determinanty odpowiedzi na warfarynę podczas wstępnego leczenia przeciwzakrzepowego

Warianty genetyczne enzymu metabolizującego warfarynę, cytochrom P-450 2C9 (CYP2C9) oraz kluczowego celu farmakologicznego warfaryny, reduktazy epoksydu witaminy K (VKORC1), przyczyniają się do różnic w odpowiedziach pacjentów na różne dawki warfaryny, ale rola tych wariantów podczas początkowego leczenia przeciwzakrzepowego nie jest jasne. Metody
U 297 pacjentów, którzy rozpoczęli terapię warfaryną, oceniano genotypy CYP2C9 (CYP2C9 * 1, * 2 i * 3), haplotypy VKORC1 (oznaczone A i nie-A), charakterystykę kliniczną, odpowiedź na terapię (zgodnie z międzynarodowym współczynnikiem znormalizowanym [ INR]) i krwawienia. Wyniki badania stanowiły czas do pierwszego INR w zakresie terapeutycznym, czas do pierwszego INR powyżej 4, czas powyżej terapeutycznego zakresu INR, odpowiedź INR w czasie i zapotrzebowanie na dawkę warfaryny.
Wyniki
W porównaniu z haplotypem nie-A / nie-A, pacjenci z haplotypem A / A VKORC1 mieli skrócone czasy do pierwszego INR w zakresie terapeutycznym (P = 0.02) i do pierwszego INR ponad 4 (P = 0,003). Natomiast genotyp CYP2C9 nie był istotnym predyktorem czasu do pierwszego INR w zakresie terapeutycznym (P = 0,57), ale był znaczącym predyktorem czasu do pierwszego INR powyżej 4 (P = 0,03). Czytaj dalej Genetyczne determinanty odpowiedzi na warfarynę podczas wstępnego leczenia przeciwzakrzepowego