Nadekspresja cytokiny BAFF i ryzyka autoimmunologicznego ad 5

Następnie dokładniej oszacowaliśmy powiązanie za pomocą porównań między populacjami. BAFF-var jest szczególnie powszechny na całej Sardynii (częstotliwość, 26,5%) i stopniowo mniej powszechne w południowej Europie (5,7% we Włoszech i 4,9% w Hiszpanii) i północnej Europie (1,8% w Wielkiej Brytanii i Szwecji). Oszacowaliśmy, że będziemy w stanie wykryć powiązanie z BAFF-var tylko w dostępnych włoskich próbkach. (Patrz sekcja Wyniki w dodatkowym dodatku.) Poprzez genotypowanie tych próbek (w których początkowo nie replikowano związku rs12874404), replikowaliśmy powiązanie BAFF-var z ryzykiem stwardnienia rozsianego (iloraz szans, 1,25; P = 0,01 ) (Tabela S6 w dodatkowym dodatku). Razem, te wyniki wskazują na BAFF-var jako wariant TNFSF13B, który jest najsilniej związany ze stwardnieniem rozsianym.
BAFF-var jako ogólny wariant autoimmunologiczny
BAFF jest także głównym kandydatem do zaangażowania się w inne choroby autoimmunologiczne, zwłaszcza SLE20; belimumab, który jest ukierunkowany na BAFF, został zatwierdzony do leczenia SLE przez Food and Drug Administration.12 Okazało się, że BAFF-var był związany ze SLE w zestawach kontroli przypadków z Sardynii (iloraz szans, 1,38, P = 4,09 × 10-5), Włochy kontynentalne (iloraz szans, 1,49, P = 0,002) i Półwysep Iberyjski (iloraz szans, 1,55; P = 3,05 × 10-4), z ilorazem szans 1,44 (P = 6,74 × 10- 10) w połączonej analizie dla wszystkich próbek (tabela S6 w dodatkowym dodatku). Odkrycia te wskazują, że działanie BAFF-var nie ogranicza się tylko do stwardnienia rozsianego.
Związki BAFF-var z endofenotypami immunologicznymi
Następnie zapytaliśmy, czy BAFF-var może również tłumaczyć obserwowane wcześniej powiązania między wariantami w locus TNFSF13B i podwyższoną liczbą limfocytów B.4 Oszacowanie znacznie gęstszego zestawu markerów (w tym indeli) w rozszerzonej próbie 3669 osób z SardiNIA kohorta, stwierdziliśmy, że BAFF-var zdominował związek z krążącymi komórkami B (liczba komórek B, P = 4,23 x 10-12, odsetek limfocytów B w odniesieniu do limfocytów, P = 9,36 x 10-23) (Figura 1B, oraz tabela S7 w dodatkowym dodatku). Aby udoskonalić typ komórki docelowej, przeprowadziliśmy głębsze profilowanie sześciu podtypów komórek B. Zamiast jakiegoś szczególnego podtypu wyjaśniającego ogólne powiązanie z komórkami B, miało to wpływ na kilka podtypów, przy czym CD24 + CD27 + (zawierające nieprzerwaną i komutowaną pamięć) komórki B były najsilniej związane (Tabela S8 w Dodatkowym dodatku).
Ponadto, BAFF-var znacząco zwiększył poziomy rozpuszczalnego BAFF u ochotników SardiNIA (wielkość efektu, 0,77 SD, P = 8,47 x 10-150) (Figura 1C i Tabela S9 w Dodatku Uzupełniającym). Zwiększył również poziomy całkowitej IgG (P = 1,68 x 10-12), IgG1 (P = 2,24 x 10-14), IgA (P = 7,64 x 10-9) i IgM (P = 4,70 x 10-8) (Rys. S2 i Tabela S9 w Dodatku Uzupełniającym). Na koniec stwierdziliśmy, że BAFF-var był również wiodącym wariantem TNFSF13B (P = 9.07 × 10-13) związanym ze zmniejszoną liczbą monocytów u ochotników SardiNIA (rysunek 1D i tabela S9 w dodatkowym dodatku), z największym skutkiem na klasyczne monocyty CD14 + CD16- (tabela S10 w dodatkowym dodatku).
Ogólnie rzecz biorąc, BAFF-var był najlepszym wariantem znaczących asocjacji w obrębie genomu (P <6,9 × 10-9), 6 z 18 immunofenotypami (tabele od S7 do S10 w dodatkowym dodatku) [przypisy: program stomatologiczny, stomatologia cennik, implanty zielona góra ]

Powiązane tematy z artykułem: implanty zielona góra program stomatologiczny stomatologia cennik