Genetyczne determinanty odpowiedzi na warfarynę podczas wstępnego leczenia przeciwzakrzepowego czesc 4

Dokonaliśmy prospektywnej selekcji potencjalnie zakłócających zmiennych, w tym wieku, rasy, płci, stosowania amiodaronu, docelowej wartości INR, początkowej dawki warfaryny, liczby testów INR i wskazania do leczenia przeciwzakrzepowego w celu dostosowania porównań między genotypami i haplotypami. Pierwotny wynik czasu powyżej zakresu terapeutycznego INR był porównywany zgodnie z genotypem lub haplotypem przy użyciu testu rang sumy rang Kruskala-Wallisa dla ogólnego porównania i testu szczerości znaczących różnic Tukey-Kramer dla porównań parami. Pierwotny wynik odpowiedzi INR na warfarynę w różnych okresach czasu zbadano za pomocą testu rang sumy rang Kruskala-Wallisa w celu ustalenia, czy w INR występuje efekt genotypu lub haplotypu. Wstępny wynik średniej dawki warfaryny porównano między genotypami i haplotypami za pomocą testu t Studenta. Dane są przedstawiane jako średnie (. SD) lub jako mediana z odstępami międzykwartylowymi, w zależności od przypadku. Wszystkie standardowe testy statystyczne przeprowadzono przy użyciu oprogramowania SAS, wersja 9.1 (SAS Institute). Wszystkie wartości P są dwustronne. Nie przeprowadzono żadnych korekt statystycznych dla wielu testów.
Wyniki
Charakterystyka populacji
Spośród 325 pacjentów, którzy spełnili kryteria włączenia, 28 zostało wyłączonych z analizy z następujących powodów (niektórzy pacjenci mieli więcej niż jeden powód): 7 pacjentów nie miało odczytów INR w ciągu pierwszych 10 dni po rozpoczęciu leczenia warfaryną, 12 pacjentów miało mniej niż dwa odczyty INR, 6 pacjentów nie miało zarejestrowanego docelowego INR lub docelowy INR był poza zakresem od 1.8 do 3.5, 3 pacjentów nie dostarczyło DNA lub DNA było złej jakości, 3 pacjentów miało niepełne gromadzenie danych wyjściowych, pacjent nie dostarczył próbki krwi, pacjent nie miał zarejestrowanej daty rozpoczęcia warfaryny, a pacjent poddawany był chemioterapii. Wykluczenia te spowodowały ostateczną populację badawczą 297 pacjentów.
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka 297 pacjentów. Tabela podsumowuje charakterystykę pacjentów. Docelowy INR wahał się od 1,8 do 3,5, a wynosił od 2 do 3 u 69% pacjentów. Średnia początkowa dawka warfaryny wynosiła 4,8 . 0,8 mg. Nie stwierdzono istotnych różnic między pacjentami z różnymi genotypami CYP2C9 i haplotypami VKORC1 pod względem wieku, płci, rozpoznania podstawowego, docelowej wartości INR, początkowej dawki warfaryny i odsetka pacjentów przyjmujących jednocześnie leki, które mogłyby nasilać lub osłabiać działanie warfaryny. Średnia liczba pomiarów INR podczas pierwszych 28 dni i całego okresu badania wynosiła odpowiednio 7,7 . 3,8 i 12,4 . 6,4 i nie różniła się istotnie pomiędzy pacjentami z genotypami CYP2C9 i haplotypami VKORC1 (P> 0,30 dla wszystkich porównań). Mediana okresu obserwacji wynosiła 43 dni.
Częstotliwości alleliczne
Tabela 2. Tabela 2. Częstotliwość haplotypu VKORC1 i genotypu CYP2C9, według rasy. Promotor i intronowe polimorfizmy VKORC1 3673, 6484, 6853 i 7566 były w silnym sprzężeniu sprzężeniowym (r2 0,0.85). Częstotliwość alleliczna haplotypu A wynosiła 32,6%, w tym 129 heterozygot i 32 homozygoty (tab. 2) i była znacząco niższa wśród pacjentów rasy czarnej (13,8%) niż wśród białych (34,3%) (p = 0,006).
Częstotliwości alleliczne CYP2C9 * 2 i CYP2C9 * 3 wynosiły odpowiednio 12,0% i 4,8%
[przypisy: olejek imbirowy, leczenie u psychiatry a praca, honorowy dawca krwi przywileje ]

Powiązane tematy z artykułem: honorowy dawca krwi przywileje leczenie u psychiatry a praca olejek imbirowy