Genetyczne determinanty odpowiedzi na warfarynę podczas wstępnego leczenia przeciwzakrzepowego ad

Pierwsze miesiące leczenia przeciwzakrzepowego są szczególnie problematyczne, ponieważ bezpieczna i skuteczna dawka dla indywidualnego pacjenta nie jest znana i jest określana empirycznie. W związku z tym ryzyko nadmiernej antykoagulacji, z możliwością wystąpienia powikłań krwotocznych, jest w tym czasie większe niż w późniejszym okresie. W związku z tym genotypowanie w celu zindywidualizowania dawki warfaryny najprawdopodobniej będzie miało największy wpływ podczas inicjacji leczenie. Dlatego oceniliśmy wpływ wariantów alleli CYP2C9 i VKORC1 w kohorcie pacjentów, którzy zostali złożeni prospektywnie w celu oceny wkładu genetycznego we wczesną fazę antykoagulacji. Metody
Projekt badania i kwalifikowalność
Badanie przeprowadzono w trzech klinikach przeciwzakrzepowych powiązanych z Vanderbilt University Medical Center: kliniki aptek, kardiologii, artretyzmu i stawów. Pacjenci zgłaszający się do rozpoczynania leczenia warfaryną zostali poddani prospektywnemu badaniu przesiewowemu w celu ustalenia, czy kwalifikują się oni do badania i zostali zapisani, jeśli wyrazili pisemną świadomą zgodę. Instytucjonalna komisja rewizyjna ośrodka zatwierdziła badanie.
Aby się zakwalifikować, pacjenci w wieku co najmniej 18 lat musieli rozpocząć terapię warfaryną między lipcem 2002 r. A lipcem 2004 r. Kryterium wykluczającym było rozpoznanie aktywnego raka wymagającego lub mogącego wymagać jednoczesnej chemioterapii, a także aktywnego alkoholizmu.
Docelowy zakres terapeutyczny INR został określony przez lekarza każdego pacjenta i zmieniony zgodnie ze wskazaniami do leczenia warfaryną. Równoczesne leki zostały podzielone na grupy leków, które mogą nasilać lub osłabiać działanie przeciwzakrzepowe warfaryny.1,24 amiodaron, ze względu na jego znaczące działanie, 25 rozważono osobno.
Gromadzenie danych i działania następcze
Przeszkolona pielęgniarka zebrała dane z badań przeprowadzając wywiady z pacjentami, przeglądając ich dokumentację medyczną i pobierając próbki krwi żylnej do ekstrakcji DNA. Zarejestrowane w punkcie wyjściowym były: wiek, płeć, pochodzenie rasowe lub etniczne pacjenta, wskazanie do leczenia warfaryną, data rozpoczęcia warfaryny, docelowy zakres INR, początkowa dawka warfaryny i towarzyszące leki. Dane dotyczące kolejnych wartości INR i dawek warfaryny, częstości monitorowania INR i krwawień uzyskano z dokumentacji medycznej. Informacje zostały zapisane w bazie danych Oracle. Wszyscy pacjenci byli obserwowani od pierwszej daty stosowania warfaryny do zakończenia obserwacji lub zakończenia leczenia w Vanderbilt University Medical Center; ten ostatni został zdefiniowany jako brak pomiaru INR w dokumentacji medycznej przez ponad 60 dni. Ostateczny termin gromadzenia danych to 12 lipca 2004 r.
Genotypowanie
Genotypowanie CYP2C9 przeprowadzono za pomocą testu ligacji specyficznego dla fluorescencyjnego allelu-oligonukleotydu po początkowej amplifikacji reakcji łańcuchowej polimerazy z użyciem starterów dla głównych wariantów alleli CYP2C9 * 2 (430C . T; rs1799853), 26 CYP2C9 * 3 ( 1075A . C, rs1057910) i CYP2C9 * 5 (1080C . G, rs28371686), jak opisano poprzednio.27 (Patrz Tabela Dodatkowego Dodatku, dostępna wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie www.nejm.org). Częstotliwości alleli wariantu CYP2C9 * 2 i CYP2C9 * 3 wynoszą odpowiednio 8 do 19% i 3 do 16% w populacjach białych, a częstość występowania allelu wariantu CYP2C9 * 5 wynosi od 0,2 do 1,7% w populacjach czarnych.28
Genotypowanie VKORC1 dla znanych wariantów o znaczeniu funkcjonalnym w obrębie promotora (-1639G . A lub 3673 [rs9923231]) i regionów intronowych – 497T . G lub 5808 (rs2884737), 1173C . T lub 6484 (rs9934438), 1542G . C lub 6853 ( rs8050894) i 2255C . T lub 7566 (rs2359612) – przeprowadzono za pomocą testu polimorfizmu pojedynczego nukleotydu (SNP) (Custom TaqMan) (Tabela 2 Dodatkowego Dodatku) lub testów Validated SNP z zastosowaniem TaqMan (C_2847860_10 i C_26291751_10) z System wykrywania sekwencji 7900HT (Applied Biosystems)
[przypisy: hologramy na legitymację studencką, stomatologia Kraków, chirurgiczne usuwanie ósemek ]

Powiązane tematy z artykułem: chirurgiczne usuwanie ósemek hologramy na legitymację studencką stomatologia Kraków