Genetyczne determinanty odpowiedzi na warfarynę podczas wstępnego leczenia przeciwzakrzepowego ad 7

W tym badaniu genotypowanie VKORC1 w niewielkim stopniu przyczyniło się do ostatecznego modelu statystycznego; INR po trzeciej dawce warfaryny był najsilniejszym predyktorem dawki podtrzymującej. Jak wykazaliśmy, na wczesną odpowiedź INR silnie wpływa haplotyp VKORC1. Tak więc, jak wykazali Millican i wsp., Udział VKORC1 został wychwycony w INR po trzech dawkach warfaryny. Wzrost odpowiedzi przeciwzakrzepowej w czasie (wskazany przez INR powyżej zakresu terapeutycznego) wiąże się ze zwiększonym ryzykiem krwawienia.3 Dlatego, oprócz czasu do pierwszego INR powyżej 4, ilość czasu spędzonego powyżej terapeutycznego zakresu INR ma charakter informacyjny. W naszym badaniu haplotyp VKORC1 wpływał na czas spędzany przez pacjentów powyżej terapeutycznego zakresu INR, podczas gdy genotyp CYP2C9 miał marginalny wpływ. Jednak zarówno haplotyp VKORC1, jak i genotyp CYP2C9 miały istotny wpływ na dawkę warfaryny po pierwszych 2 tygodniach. Nasze wyniki potwierdzają związek między genotypem CYP2C9 a reakcją na warfarynę obserwowaną przez innych, 6, 36, 38, ale również wskazują, że na wczesnym etapie leczenia przeciwzakrzepowego wpływ haplotypu VKORC1 jest większy niż w przypadku CYP2C9. genotyp, a obecność allelu VKORC1 A wiąże się z przyspieszeniem i większą wrażliwością na warfarynę.
Poważne krwawienia nie miały istotnego wpływu na obecność haplotypu VKORC1 lub genotypu CYP2C9. Jednak nasze badania skupiały się na zmianach w INR i dawce warfaryny podczas pierwszych kilku tygodni terapii, a nie na terapii o dłuższym czasie trwania, więc liczba zdarzeń była niewielka.
Podsumowując, podczas początkowej fazy leczenia przeciwzakrzepowego, warianty genetyczne VKORC1 są główną determinantą zmienności w wrażliwości na warfarynę wśród pacjentów. Natomiast warianty genetyczne CYP2C9 wydają się mieć ograniczony wpływ podczas rozpoczynania leczenia warfaryną.
[więcej w: folikulina, zagrzybiony organizm objawy, stomatologia estetyczna poznań ]

Powiązane tematy z artykułem: folikulina stomatologia estetyczna poznań zagrzybiony organizm objawy