Autoimmunologiczny zespół polendokrynologiczny typu 1 i NALP5, autoantygen przytarczyc ad 7

Po pierwsze, ponieważ niedoczynność przytarczyc jest zwykle pierwszą endokrynną manifestacją APS-1, może nastąpić spadek miana autoprzeciwciał NALP5 w czasie u pacjentów z długotrwałą chorobą.21 Drugi, różnice w strukturze trzeciorzędowej między natywnym NALP5 i rekombinowanym 35S oznaczony NALP5 zastosowany w teście mógł wpłynąć na wiązanie autoprzeciwciał, prowadząc do suboptymalnej czułości testu autoprzeciwciał. Chociaż nasze wyniki sugerują, że NALP5 jest głównym autoantygenem przytarczyc u pacjentów z APS-1, nie można wykluczyć istnienia innych autoantygenów. Autoimmunologiczną chorobę jajników rozpoznaje się u ponad połowy kobiet z APS-1, u których występuje przedwczesna niewydolność jajników lub opóźnione dojrzewanie.2 Ponieważ NALP5 ulega ekspresji w jajnikach, może również działać jako autoantygen jajnika lub jajnikowe źródło autoantygenu kobiety, które są ważne dla rozwoju niedoczynności przytarczyc. Zaobserwowaliśmy korelację pomiędzy obecnością autoprzeciwciał specyficznych dla NALP5 a autoimmunologiczną niewydolnością jajników (Tabela 1), potwierdzając taki wniosek. Jednak wszyscy pacjenci z autoprzeciwciałami NALP5 i hipogonadyzmem wykazywali również niedoczynność przytarczyc, co pokazuje, że autoprzeciwciała specyficzne wobec NALP5 nie są swoistymi ani niezależnymi markerami hipogonadyzmu. Autoantygen zidentyfikowany u myszy poddanych thymektomii w 3. dniu życia, powszechnie stosowany jako model zwierzęcy w autoimmunizacyjnej chorobie jajników, 22-24 jest specyficznym dla ooplazmy Mater (matczynym antygenem, którego wymagają embriony) białko 25, 26 – mysi ortolog NALP5.
Zauważono, że niedoczynność przytarczyc jest jedynym komponentem choroby u pacjentów z APS-1, który ma wyraźną różnicę w częstości występowania między płciami, występującą u 98% kobiet, ale tylko u 71% mężczyzn.19 Ta różnica jest w utrzymaniu z różnicowymi wzorami ekspresji NALP5. Chociaż ekspresja NALP5 jest ograniczona do gruczołów przytarczycznych u mężczyzn, występuje zarówno w gruczołach przytarczycznych, jak iw jajnikach u kobiet. Ten model ekspresji może zatem zwiększać ekspozycję tego autoantygenu u kobiet i może wyjaśniać zaobserwowaną różnicę płci w częstości występowania niedoczynności przytarczyc u pacjentów z APS-1.19.
Subkomórkowa lokalizacja NALP5, obecność C-końcowej bogatej w leucynę powtórzenia i obecność domeny wiążącej ATP-GTP wszystkie sugerują, że NALP5 odgrywa rolę w sygnalizacji komórkowej. Rodzina białek gąsienicowych, do której należy NALP5, wykazuje zdolność rozpoznawania wzorców większych cząsteczek drobnoustrojów, a także mniejszych substancji.27 Rzeczywiście, ekspresja NALP5 jest regulowana w górę w przytarczycach poddanych wzrastającym stężeniom wapnia (dane niepublikowane). W związku z tym NALP5 może uczestniczyć w procesie wykrywania wapnia lub homeostazy w głównych komórkach przytarczyc. Taka domniemana funkcja NALP5 byłaby zgodna z domniemaną rolą genu będącego efektem matczynym, jak opisano podczas wczesnego rozwoju myszy26. Poza etapem rozwoju zarodkowego w komórce, autonomiczna lub zlokalizowana sygnalizacja pojedynczej komórki przesuwa się do globalnego międzykomórkowego sygnalizacja wapniowa, co odpowiada wzrostowi liczby komórek embrionalnych, zmniejszeniu rozmiarów komórek i wydarzeniom w przegrupowaniu komórkowym.
Identyfikacja NALP5 jako celu odpowiedzi autoimmunologicznej u pacjentów z APS-1 może dostarczyć unikalnego wglądu w mechanizmy molekularne, które inicjują zaburzenia autoimmunologiczne, które ostatecznie prowadzą do utraty czynności przytarczyc Na przykład, możliwe jest wykrycie limfocytów T specyficznych dla peptydów NALP5 u pacjentów z APS-1, w celu określenia częstotliwości i funkcji takich komórek i skorelowania ich obecności z występowaniem niedoczynności przytarczyc. Ponadto, terapie ukierunkowane na zmniejszenie klonalnej ekspansji komórek T reaktywnych względem NALP5 w sposób swoisty dla antygenu mogą mieć działanie ochronne we wczesnych stadiach choroby. Alternatywnie, można uzyskać długoterminową tolerancję na NALP5, jak sugerowano w przypadku innych zaburzeń autoimmunologicznych, 29 przez swoistą dla antygenu indukcję regulatorowych limfocytów T. W rzeczywistości limfocyty T regulatorowe CD4 + CD25 + są upośledzone u pacjentów z APS-1, a zatem są celem immunoterapii. [30]
[przypisy: stomatolog poznań, pokrowce antyroztoczowe, forum kulturystyczne ]

Powiązane tematy z artykułem: forum kulturystyczne pokrowce antyroztoczowe stomatolog poznań