Atorwastatyna z lub bez przeciwciała przeciwko PCSK9 w pierwotnej hipercholesterolemii

Konwertaza surowicy proproteinowej subtylizyny / keksiny 9 (PCSK9) wiąże się z receptorami lipoprotein o niskiej gęstości (LDL), zwiększając degradację receptorów LDL i zmniejszając szybkość z jaką cholesterol LDL jest usuwany z krążenia. REGN727 / SAR236553 (oznaczony tutaj jako SAR236553), w pełni ludzkie przeciwciało monoklonalne PCSK9, zwiększa recykling receptorów LDL i obniża poziom cholesterolu LDL. Metody
Przeprowadziliśmy badanie kliniczne fazy 2, wieloośrodkowe, z podwójnie ślepą próbą i placebo, obejmujące 92 pacjentów, u których poziom cholesterolu LDL wynosił 100 mg na decylitr (2,6 mmol na litr) lub więcej po leczeniu 10 mg atorwastatyny przez co najmniej 7 tygodni. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do 8-tygodniowego leczenia 80 mg atorwastatyny dziennie plus SAR236553 raz na 2 tygodnie, 10 mg atorwastatyny dziennie plus SAR236553 raz na 2 tygodnie lub 80 mg atorwastatyny dziennie plus placebo raz na 2 tygodnie i byli obserwowani przez dodatkowe 8 tygodni po leczeniu.
Wyniki
Średnia wartość najmniejszych kwadratów (. SE) w stosunku do wartości wyjściowej dla cholesterolu LDL wyniosła 73,2 . 3,5 z atopwastatyną w dawce 80 mg i SAR236553, w porównaniu z 17,3 . 3,5 z 80 mg atorwastatyny z placebo (p <0,001) i 66,2 . 3,5 z 10 mg atorwastatyny i SAR236553. Wszyscy pacjenci, którzy otrzymali SAR236553 w porównaniu z 52% tych, którzy otrzymali 80 mg atorwastatyny i placebo, osiągnęli poziom cholesterolu LDL mniejszy niż 100 mg na decylitr i co najmniej 90% pacjentów, którzy otrzymali SAR236553, w porównaniu u 17% pacjentów otrzymujących 80 mg atorwastatyny i placebo, stężenie cholesterolu LDL wynosiło mniej niż 70 mg na decylitr (1,8 mmol na litr).
Wnioski
W randomizowanym badaniu z udziałem pacjentów z pierwotną hipercholesterolemią dodanie SAR236553 do 10 mg atorwastatyny lub 80 mg atorwastatyny spowodowało znacznie większe obniżenie cholesterolu LDL niż osiąganą przy 80 mg atorwastatyny w monoterapii. (Finansowane przez Sanofi i Regeneron Pharmaceuticals; ClinicalTrials.gov number, NCT01288469.)
Wprowadzenie
Obniżenie poziomu lipoprotein o niskiej gęstości (LDL) jest kamieniem węgielnym zapobiegania chorobom sercowo-naczyniowym.1,2 Europejskie i amerykańskie wytyczne zalecają obniżenie poziomu cholesterolu LDL do mniej niż 100 mg na decylitr (2,6 mmol na litr) u osób z ustalonym układem sercowo-naczyniowym. choroby i mniej niż 70 mg na decylitr (1,8 mmol na litr) lub 50% lub więcej, u osób z najwyższym ryzykiem .3,4
Statyny są wysoce skuteczne w obniżaniu poziomu cholesterolu LDL. Jednak wielu pacjentów, szczególnie tych o bardzo wysokim początkowym stężeniu cholesterolu LDL i tych, którzy mają niedopuszczalne skutki uboczne przy dużych dawkach statyn, nie osiąga zalecanych docelowych poziomów cholesterolu LDL. Dodatek sekwestrantów kwasu żółciowego, niacyny, lub ezetymib do statyn powoduje dodatkowe obniżenie poziomu cholesterolu LDL o 10 do 20% 7, ale pozostaje niezaspokojone medyczne zapotrzebowanie na dodatkowe, bardziej skuteczne opcje terapeutyczne, które mają akceptowalne profile efektów ubocznych.
Konwertaza surowicy proppoteinowej subtylizyny / keksiny 9 (PCSK9) wiąże się z receptorami LDL i promuje ich degradację, zmniejszając szybkość usuwania cholesterolu LDL z krążenia.8,9 Blokowanie interakcji między receptorami PCSK9 i LDL przy pomocy REGN727 / SAR236553 ( oznaczony tutaj jako SAR236553), w pełni ludzkie przeciwciało monoklonalne, które wiąże PCSK9, obniża poziom cholesterolu LDL u pacjentów z hipercholesterolemią – zarówno u tych, którzy są leczeni statynami, jak i u tych, którzy nie są10-12 Celem obecnego badania było porównanie działanie SAR236553 współpodawano z dużą dawką lub małą dawką atorwastatyny, w porównaniu z samą dużą dawką atorwastatyny, u pacjentów z poziomem cholesterolu LDL wynoszącym 100 mg na decylitr lub wyższym.
Metody
Projekt badania i nadzór
Przeprowadziliśmy badanie fazy II z randomizacją i podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, z użyciem atorwastatyny z lub bez SAR236553, w 20 ośrodkach w Stanach Zjednoczonych (patrz Dodatek dodatkowy, dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu w lista stron i badaczy)
[patrz też: medyk częstochowa cennik estetyczna, emetyna, medyk częstochowa cennik ]

Powiązane tematy z artykułem: emetyna medyk częstochowa cennik zakwaszenie organizmu mit